[发明专利]一种用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及人用疫苗技术领域，具体涉及用以乙肝表面抗原为载体蛋白制备的细菌多糖蛋白结合物制成的单价或多价疫苗制品及其制备方法。

背景技术

细菌多糖是细菌的主要毒力因子之一，具有较好的免疫原性，可诱发机体产生有效的保护性抗体。但细菌多糖属于非T细胞依赖性抗原，对免疫系统机能发育不完善的2岁以下的婴幼儿，不能诱导有效的保护性抗体，且不能产生免疫记忆。而将细菌多糖抗原与载体蛋白共价结合后，可将细菌多糖由非T细胞依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原，使细菌多糖也能对2岁以下的婴幼儿产生有效的抗体保护，从而也扩大了疫苗的使用人群。但目前国内外上市销售的细菌多糖蛋白结合疫苗，仅用于预防细菌多糖抗原引起的疾病，而载体蛋白只起到将细菌多糖由非T细胞依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原的作用。

鉴于此，申请人发明了一种用以乙肝表面抗原为蛋白载体制备的细菌性多糖蛋白结合物制成的疫苗，其中的乙肝表面抗原不仅起到了将细菌多糖结合疫苗由非T细胞依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原的作用；而且起到了有效预防载体蛋白(乙肝表面抗原)引起的疾病。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术存在疫苗中载体蛋白仅起到将细菌多糖由非T细胞依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原的作用的缺陷。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗及其制备方法，该疫苗使用后，既能产生针对细菌多糖的抗原的特异性抗体，又能产生针对乙肝表面抗原的特异性抗体，克服了疫苗中载体蛋白仅起到将细菌多糖由非T细胞依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原的作用的缺陷，达到一针多免的效果。

本发明的技术方案如下：

1.一种用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述疫苗中含有的蛋白为乙肝表面抗原，所述疫苗中含有的细菌多糖选自b型流感嗜血杆菌多糖，奈瑟氏脑膜炎球菌血清群A群、C群、Y群、W135群多糖，伤寒沙门氏菌Vi型多糖，B群链球菌Ia、Ib、II、III、V型，肺炎球菌血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F、33F，副伤寒沙门菌甲型或副伤寒沙门菌乙型中的任意一种或几种。

2.根据技术方案1所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：各细菌多糖分别以共价键与乙肝表面抗原相连接成细菌多糖蛋白结合物。

3.根据技术方案2所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的细菌多糖蛋白结合物中总的细菌多糖与乙肝表面抗原的质量比为1:0.1～1:5。

4.根据技术方案1或2或3所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的乙肝病毒表面抗原为天然乙肝病毒表面抗原或重组乙肝表面抗原。

5.根据技术方案1或2或3所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗为液体制剂、固体颗粒剂、半固体剂或液体制剂与固体颗粒剂组合的组合剂。

6.根据技术方案4所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗为液体制剂、固体颗粒剂、半固体剂或液体制剂与固体颗粒剂组合的组合剂。

7.根据技术方案1或2或3所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗为注射剂、鼻用制剂、凝胶剂或控释胶囊剂。

8.根据技术方案4所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗为注射剂、鼻用制剂、凝胶剂或控释胶囊剂。

9.根据技术方案1或2或3所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗中还含有铝佐剂或一种含有胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧核糖核酸片段。

10.根据技术方案4所述的用乙肝表面抗原为载体蛋白的细菌多糖蛋白结合物疫苗，其特征在于：所述的疫苗中还含有铝佐剂或一种含有胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的脱氧核糖核酸片段。

11.一种用乙肝表面抗原为载体蛋白的单价细菌多糖蛋白结合物疫苗的制备方法，包括以下步骤：

(1)细菌多糖溶解