[发明专利]吴茱萸碱用于治疗脓毒症所致小肠结构损害药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医疗领域，特别涉及吴茱萸碱用于治疗脓毒症所致小肠结构损害药物中的用途。

背景技术

吴茱萸碱(Evodiamine，EVO)是一已知化合物，其化学名称为14-甲基-8,13,13b,14-四氢-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮，线性分子式为C₁₉H₁₇N₃O，分子量为303.4Da，并具有下面结构：

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，病情凶险，发生率和病死率一直居高不下。脓毒症时最常累及肠道，造成肠道通透性增加，肠屏障功能受损，肠道细菌及其毒素得以吸收进入循环系统而发生细菌移位，使SIRS加剧、失控，严重时诱发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)，危及生命。由于肠道对于脓毒症的发生发展起到重要的作用，因此纠正或逆转脓毒症时肠道结构与功能损害已成为治疗脓毒症的有效策略。

目前针对脓毒症时肠道功能紊乱的治疗措施主要包括：早期肠内营养；使用微生态制剂改变肠道菌群结构比例；添加具有保护肠道功能的营养补充剂如谷氨酰胺、富含ω-3不饱和脂肪酸的鱼油等。上述治疗措施虽有一定疗效，但临床上脓毒症时肠道结构与功能紊乱乃至肠衰竭的发生率仍然居高不下，因此寻求新的肠道保护措施或药物成为本领域的研究热点。

吴茱萸碱为芸香科植物吴茱萸的重要活性成分之一，申请人在探索吴茱萸碱对脓毒症模型小鼠器官结构与功能保护作用的研究中，发现其可拮抗Zymosan所致的小肠结构损害，目前该结果尚未见国内外的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种逆转脓毒症时小肠结构损害的药物。

本发明的技术方案是：

吴茱萸碱在用于制备治疗脓毒症所致小肠结构损害药物中的用途。

所述药物的用量为每公斤体重每天5-30mg。

所述药物用于拮抗Zymosan所致的小肠结构损害。

用于治疗脓毒症时小肠结构损害的药物组合物，包括治疗脓毒症所致小肠结构损害的有效量的吴茱萸碱及药用载体或赋形剂。

所述吴茱萸碱可单独或以药物组合物形式使用并可通过口服，非肠道或局部途径给予。举例讲，本发明药物组合物的口服剂型可为片剂、胶囊、溶液或悬浮液等；其非肠道给药剂型可是皮下、肌肉、腹膜内给药的注射剂或滴注等。

所述吴茱萸碱的给药剂量取决于多种因素如性别、年龄、体重、脓毒症严重程度或给药途径并有临床医师判断，其药物的用量为每公斤体重每天5-30mg。

动物实验结果表明，细菌内毒素(LPS)或酵母多糖(Zymosan)腹膜内注射，可致小鼠多个脏器(包括小肠)结构与功能的损害，故成为脓毒症动物模型中筛选器官结构与功能保护药物的常用模型。发明人通过小鼠实验，采用腹腔给药途径，在酵母多糖(Zymosan)模型中观察证实吴茱萸碱具有治疗脓毒症所致肠道结构损害的作用。

吴茱萸碱作为一种已知化合物可通过本领域已知方法制备或从市场上获得。

下面的试验实施例是对本发明的进一步详细说明但不意味着对本发明的限制。

附图说明

图1为吴茱萸碱对酵母多糖所致小肠组织学结构的影响(H&E,200×)；

图2为吴茱萸碱对酵母多糖所致小肠组织细胞凋亡的影响(200×)；

图3为吴茱萸碱对酵母多糖所致小肠组织中IL-6和TNF-α含量的影响；

图4为吴茱萸碱对酵母多糖所致小肠组织MPO含量的影响(与对照组相比#p<0.05；与酵母多糖组相比*p<0.05，**p<0.01)。

具体实施方式

本实验所用吴茱萸碱粉末购自中国西安冠宇生物技术公司，并溶解于10％二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)。

本实施其它试剂为市售的分析纯试剂；

实验动物为C57BL/6小鼠，随机地将实验小鼠分为以下四组(每组5只)，12小时后取材检测相关指标：

(1)对照组：小鼠腹腔注射无菌的PBS 0.5ml以及10％DMSO0.1ml；

(2)吴茱萸碱组：小鼠腹腔注射无菌的PBS 0.5ml和吴茱萸碱溶液0.1ml(10mg/kg)；