[发明专利]米力农的制备方法

权利要求书

1.一种1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法，其特征在于包括 如下步骤：

先将4-甲基吡啶与相对所述4-甲基吡啶1.05～1.2当量的正丁基锂反应生成吡啶甲基 锂；

然后，将吡啶甲基锂与乙酸丙酯反应制得1-(4-吡啶基)-丙酮；

接着，将1-(4-吡啶基)-丙酮与原甲酸三丙酯和乙酸酐反应得到1-丙氧基-2-(4-吡啶 基)-乙烯基甲基酮；

之后，以乙醇钠作为碱化剂，1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮和氰乙酰胺反应 得到1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈。

2.根据权利要求1所述的一种1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备 方法，其特征在于

所述的正丁基锂相对4-甲基吡啶1.05当量～1.2当量；

所述的乙酸丙酯相对4-甲基吡啶1.3当量～2.0当量；

所述的1-(4-吡啶基)-丙酮为1mol，所述的原甲酸三丙酯为1.3mol～2.0mol、所述的 乙酸为15mol～25mol以及所述的乙酸酐为20mol～35mol；

所述的乙醇钠相对1-(4-吡啶基)-丙酮)2当量～4当量，所述的1-丙氧基-2-(4-吡啶基)- 乙烯基甲基酮和氰乙酰胺相对1-(4-吡啶基)-丙酮)1.2当量～1.5当量。

3.根据权利要求1所述的1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法， 其特征在于所述的1-(4-吡啶基)-丙酮按如下方法制得：

在氩气保护下，将二异丙胺和四氢呋喃加入到反应釜中，降温至20℃以下，开始缓 慢滴加2mol/L-4mol/L正丁基锂的正己烷溶液，滴加过程中内温不超过20℃；降温至0 ℃后搅拌20分钟。再缓慢滴加4-甲基吡啶与四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中内温不超 过10℃；滴毕，加入相对所述4-甲基吡啶0.05～0.1当量的六甲基磷酰三胺，加完后降温 至0℃搅拌1.5小时；再滴加相对所述4-甲基吡啶1.3～2.0当量的乙酸丙酯，滴加过程中 内温不超过10℃；滴毕，升至室温搅拌反应2.5小时；反应液冰浴冷却至约0℃，开始 滴加浓盐酸，滴加过程中内温不超过10℃；滴毕，40℃减压去除反应液中的溶剂，再加 入水将固体溶解，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥有机层，浓缩，得到一淡棕色液体 产物，再精馏，收集115℃～125℃的馏分，得1-(4-吡啶基)-丙酮。

4.根据权利要求1所述的1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法， 其特征在于所述的1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮按如下方法制得：

将1mol1-(4-吡啶基)-丙酮、1.3mol～2.0mol原甲酸三丙酯、15mol～25mol乙酸以及 20mol～35mol乙酸酐加入反应容器中，密封室温(25℃)搅拌20小时。减压去除低沸点 溶剂，再加入无水甲醇，继续减压至干，得1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮。

5.根据权利要求1所述的1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法， 其特征在于将相对所述1-(4-吡啶基)-丙酮)2～4当量的乙醇钠加入到装有乙醇的反应容 器中，溶解后加入相对所述1-(4-吡啶基)-丙酮)1.2～1.5当量的氰乙酰胺，待其溶清后， 再将所述的1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮加入，加热至回流并保持90分钟，冷却 至室温后降温至0℃～5℃，有固体析出；抽滤，将滤饼溶于水中，加入活性炭，搅拌15 分钟后除去活性炭，滤液用乙酸调节pH值至6.5～7.0，析出固体并水洗，再用少量乙醇 润洗后即得1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈。

6.根据权利要求1所述的1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法， 其特征在于将所述的1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈置入容器中，再用二甲 基甲酰胺的水溶液重结晶得精制品。