[发明专利]一类含1,2,3‑噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物的合成和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2，3-噻二唑化合物，具体为含1，2，3-噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物，即1-硝基-4-(4′-甲基-1′，2′，3′-噻二唑-5′-亚甲基)氨基胍类和1-硝基-4-(5′-甲基-1′，2′，3′-噻二唑-4′-亚甲基)缩氨基胍类化合物。

背景技术

1，2，3-噻二唑类化合物具有广泛的生物活性，早期的专利和文献总结见Bakulev，et al.Newyork：John Wiley&Sons，Inc，2004的专著，1，2，3-噻二唑衍生物在医药和农药中商品化的品种不多，农业领域应用的只有棉花脱叶剂--脱叶灵(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂--活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂--噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。发明人前期的研究设计合成并发现了甲噻诱胺的诱导抗病活性，目前已获得农业部临时登记，正在产业化开发进程中。

新烟碱类化合物是源于植物源农药烟碱，早在1890年就作为天然杀虫剂用于防治同翅目害虫如蚜虫等(Jeschke，P.Comprehensive Molecular Insect Science[M].Oxford：Elsevier Ltd Press，2005：53-105)。1978年Soloway等报道了具有杀虫活性的硝基亚甲基杂环化合物(Gessibueheler，H.et al.Adwances in Pesticide Science Part 2.Oxford：Pergamon press，1978：206-217)，即第一代新烟碱类杀虫剂；20世纪80年代拜耳公司以第一代新烟碱类化合物为先导结构，通过引入含氮芳杂环甲基基团合成出一系列氯代烟碱类化合物，即第二代新烟碱类杀虫剂(刘长令，国外农药品种手册(增补本)，2000：18-33)，之后通过对该类化合物官能团变换和构效关系研究，相继开发了一系列具有新型杂环结构的新烟碱类杀虫剂。但此类杀虫剂作用靶标单一，农业害虫已对其产生抗性。

为了寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态风险并与现有杀虫剂无交互抗性的新型杀虫剂和更高生物活性的噻二唑类新化合物，本发明将1，2，3-噻二唑和新烟碱化合物活性片段巧妙结合起来，设计合成了一类含1，2，3-噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为新农药的创制研究提供侯选化合物

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的含1，2，3-噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，及其在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的含1，2，3-噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物的化学结构通式见式IV：

其中，R¹选自正丁基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基；R²选自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-亚甲基、5-氯-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、烯丙基、炔丙基、2-丁炔-1-基、3-苯基丙炔-1-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2-辛炔-1-基。

本发明的含1，2，3-噻二唑的硝基缩氨基胍类化合物IV的合成方法如下：

其中，R¹选自正丁基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基；R²选自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-亚甲基、5-氯-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-亚甲基、烯丙基、炔丙基、2-丁炔-1-基、3-苯基丙炔-1-基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2-辛炔-1-基。

本发明的化合物合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤：

A.化合物II的制备：