[发明专利]用于将治疗剂和显像剂递送至窦和中耳的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉参考

这一申请要求在2013年3月15日提交的美国临时申请61/800,654的提交日期的权益。

技术领域

本发明涉及如下组合物和方法，其中使用通常为纳米级的磁化粒子来将治疗剂或和/或显像剂递送至难以进入的解剖学靶点如窦和中耳。

背景技术

耳感染在儿童中间非常常见，造成被称为中耳炎的中耳的炎症。在急性情况下，用镇痛剂控制疼痛，且可系统地施用抗生素。对于这一方法存在担忧，是因为镇痛剂不能抵御潜在的感染，并且系统的、非靶向的抗生素不仅可以造成副反应如呕吐，还可以促成抗生素抗性。已经以耳滴剂的形式将抗生素和其他药物递送至中耳。然而，这一方法伴随着副反应(Haynes等，Otolaryngol.Clin.NorthAm.40:669-683，2007；Anderson等，Int.J.Ped.Otorhinolaryngol.7:91-95，1984)。

发明内容

本发明的特征在于如下组合物、方法及用途，所述组合物、方法及用途用于将与治疗剂和/或显像剂联合(例如结合)的磁性纳米粒子递送至身体，特别是递送至难以进入的肺或脑中的解剖学区域。通常来讲，将磁化纳米粒子结合至制剂并经鼻(即鼻内)或口腔引入，在鼻或口腔中并没有将其咽下而是推进到鼻咽中以进一步分送至窦、中耳或肺。一旦纳米粒子在可能由加压的递送系统或一些其他推进力(例如喷鼻剂)辅助的情况下进入鼻或嘴，它们就会在一个磁体或多个磁体的帮助下被引导至想要的靶点位置，所述磁体可以外部施加至患者的头、颈或胸中的任何给定的靶点区域。例如，通过放置在耳中或耳上的磁体(如用来听音乐的耳机或头戴式耳机)可以将纳米粒子(例如经耳咽管)指引至中耳。相似地，通过放置在感染的靶腔之上的皮肤上或靠近感染的靶腔之上的皮肤的磁体可以将纳米粒子指引至窦腔。尽管向嘴里面的进入一般来讲是良好的，但是本组合物和方法可以用于治疗影响口腔或周围组织的状况(例如，嘴、舌、扁桃体、悬雍垂、颌，或头或颈中的淋巴结的癌症)。因为可以将治疗剂和可检测的制剂两者连接至纳米粒子，所以本组合物和方法可还用于图像分析。因此，可将磁化纳米粒子连接至荧光分子、冷光分子或另外的可检测的分子。当纳米粒子包括可检测的分子和特定地结合由例如病变细胞或入侵病原体表达的分子的靶向制剂两者时，本方法可用于可视化和进入患者身体的感染区域。因此，发明涵盖了如下方法：通过向患者施用具有特定地结合由例如病变组织或入侵病原体表达的分子(例如细胞表面抗原)的靶向制剂(例如抗体或其生物活性片段)的纳米粒子而可视化和进入患者身体的由疾病或状况所影响的区域。当随时间可视化时，这种评估可以帮助确定治疗方法是否对于患者的疾病或状况具有积极影响。

在一个方面，发明的特征在于与抑制PDE4B的制剂复合的磁性纳米粒子。纳米粒子可经共价键或非共价键与制剂复合，且制剂可以是咯利普兰、罗氟司特或西洛司特(或其治疗有效变体、衍生物或前药)。制剂可还是抑制PDE4B基因表达的核酸。在另一个方面，发明的特征在于包括如在本文中描述的纳米粒子(例如与抑制PDE4B的制剂如咯利普兰、罗氟司特或西洛司特或抗菌剂复合的磁性纳米粒子)的药物组合物。可以对这些组合物进行配制用于鼻内递送。在另一个方面，发明的特征在于将本文中描述的组合物(例如药物组合物)局部地递送至受试者的内耳的方法。方法可包括如下步骤：a)将组合物经鼻内施用至受试者；b)将磁体施加至受试者的耳或头；以及c)以足以将治疗有效量的磁性纳米粒子递送至中耳的时间和强度将磁场指向受试者的中耳。在另一个方面，发明的特征在于治疗罹患中耳炎的患者的方法。方法可包括如下步骤：a)将权利要求6的药物组合物经鼻内施用至受试者；b)将磁体施加至受试者的耳或头；以及c)以足以将治疗有效量的磁性纳米粒子递送至中耳的时间和强度将磁场指向受试者的中耳。

在方法的优势中的是以更少的给定治疗剂实现有效治疗的能力。这可以减少治疗成本以及使患者免受于全身递送的不良副反应如恶心和呕吐。

附图说明

图1是一组显微照片，其显示暴露于磁化纳米粒子(结合至FITC-A、FITC-B、Gly-A或Gly-B)之后的完整的健康HMEEC细胞。肺炎链球菌(S.pneumoniae)用作阳性对照且CON表示阴性对照。

图2是指示在与结合的磁化纳米粒子温育之后A549细胞中的LDH释放百分比的图。

具体实施方式