[发明专利]嵌合抗原受体及其使用方法

权利要求书

1.一种异二聚体条件激活嵌合抗原受体(CAR)，其包含：

a)第一多肽，其含有：

i)特异性结合对的第一成员；

ii)第一调节结构域；

iii)二聚化对的第一成员；和

iv)插入在所述特异性结合对的第一成员和所述第一调节结构域之间的跨膜结构域；和

b)第二多肽，其含有：

i)跨膜结构域；

ii)第二调节结构域；

iii)所述二聚化对的第二成员；和

iv)胞内信号结构域；

或者包含:

a)第一多肽，其含有：

i)特异性结合对的第一成员；

ii)调节结构域；

iii)二聚化对的第一成员；和

iv)插入在所述特异性结合对的第一成员和所述调节结构域之间的跨膜结构域；和

b)第二多肽，其含有：

i)所述特异性结合对的第二成员；和

ii)胞内信号结构域。

2.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述第一多肽包含插入在所述特异性结合对的第一成员和所述跨膜结构域之间的铰链区。

3.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述特异性结合对的第一成员是抗体或抗体片段、配体或受体。

4.根据权利要求2所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述铰链区是免疫球蛋白IgG铰链区或来自CD8的铰链。

5.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述第一调节结构域和所述第二调节结构域选自4-1BB(CD137)、CD28、ICOS、BTLA、OX-40、CD27、CD30、GITR、HVEM、DAP10、DAP12和CD28。

6.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述胞内信号结构域选自ZAP70和CD3-ζ。

7.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述胞内信号结构域包含基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)。

8.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述二聚化对的第一成员和第二成员在小分子二聚化剂的存在下形成同二聚体。

9.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述二聚化对的第一成员和第二成员在小分子二聚化剂的存在下形成异二聚体。

10.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述二聚化对的第一成员和第二成员选自：

a)FK506结合蛋白(FKBP)和FKBP；

b)FKBP和钙调磷酸酶催化亚基A(CnA)；

c)FKBP和亲环素；

d)FKBP和FKBP-雷帕霉素相关蛋白(FRB)；

e)旋转酶B(GyrB)和GyrB；

f)二氢叶酸还原酶(DHFR)和DHFR；

g)DmrB和DmrB；

h)PYL和ABI；

i)Cry2和CIP；

j)GAI和GID1。

11.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中：

i)所述第一调节结构域和所述第二调节结构域衍生自4-1BB；

ii)所述二聚化对的第一成员和第二成员是FKBP和FRB；以及

iii)所述信号结构域包含ITAM。

12.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述特异性结合对的第一成员是单链Fv。

13.根据权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR，其中所述特异性结合对的第一成员结合存在于细胞上、固体表面上或脂质双层上的表位。

14.根据权利要求13的所述异二聚体条件激活CAR，其中所述细胞是癌细胞。

15.一种哺乳动物细胞，其经遗传改造以产生权利要求1所述的异二聚体条件激活CAR。

16.根据权利要求15所述的细胞，其中所述细胞是干细胞、祖细胞或衍生自干细胞或祖细胞的细胞。

17.根据权利要求15所述的细胞，其中所述细胞是T淋巴细胞或NK细胞。