[发明专利]作为突变IDH抑制剂的3-嘧啶-4-基-噁唑烷-2-酮化合物有效
申请号: | 201480027484.7 | 申请日: | 2014-03-12 |
公开(公告)号: | CN105263929B | 公开(公告)日: | 2018-08-28 |
发明(设计)人: | T·R·卡费罗;Z·陈;Y·S·赵;A·Q·科斯塔勒斯;J·R·莱维尔;G·刘;J·R·曼宁;M·森齐克;C·谢弗;M·D·舒尔茨;J·萨顿;Y·王;Q·赵 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;C07D413/04;C07D417/14;A61K31/506;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 杨春刚;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 突变 idh 抑制剂 嘧啶 噁唑烷 化合物 | ||
1.式(I)的化合物
其中:
R1是氢、甲基或乙基;
R2a是氢、甲基或C1-3卤代烷基;
R2b是OH、卤素、C1-6烷氧基、C1-3卤代烷基、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2;
R3和R4各自独立地是氢、甲基或乙基,或R3和R4连接在一起形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基;
R5和R6各自独立地是氢、氘、卤素、-C(O)OCH3、C1-3烷基或C1-3卤代烷基;
R7是
其中:
环A是具有1至3个氮原子的6元杂芳基环;
环B是具有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基环;
X是N或CH;
各R8独立地是氢、卤素、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基;
n是1或2;
R9是氢、卤素、C1-3卤代烷基、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的5或6元杂环、任选取代的杂芳基、-OR9a、-SO2R9a、-C(O)NHR9a、CH2R9b或CHCH3R9b,条件是当X是N时,R9是氢、C1-3卤代烷基、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-SO2R9a或-C(O)NHR9a,其中:
所述C1-6烷基任选被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自OH、苯基和苯氧基,且
所述C3-6环烷基、5或6元杂环、芳基和杂芳基各自任选被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、-NRR、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基;
R9a是任选取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂环,
其中:
所述C1-6烷基任选被1个C3-6环烷基取代,
所述C3-6环烷基和5-6元杂环各自任选被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自羟基、CH2OH、-NRR、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基和C1-3烷氧基,且
所述苯基任选被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、-NRR、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基;
R9b是任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂环,
所述C3-6环烷基和5-6元杂环各自任选被1至4个取代基取代,所述取代基各自独立地选自羟基、CH2OH、-NRR、-NRC(O)CH3、4至6元杂环、氰基、卤素、C1-3烷基、C1-3卤代烷基和C1-3烷氧基,且
所述苯基任选被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基;且
每个R独立地选自H、C1-3烷基和C3-6环烷基;或其药学上可接受的盐。
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