[发明专利]一种天然产物spermatinamine的衍生物及其制备与应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物与化工领域，更具体地，涉及一种天然产物spermatinamine的衍生物及其制备与应用。

背景技术

微生物感染是严重威胁人类健康的重大疾病，目前抗感染类药物是我国原料药中规模最大的类别之一，2007年我国抗感染类化学原料药的市场规模已达600亿元人民币。有文献统计，在样本医院中，抗感染药物购入金额在医院用药份额中位居第一。然而，新型抗生素药物的研发速度趋缓，以及现有抗生素的滥用，已经引起了一系列的问题，特别是超级细菌的问世，提示加快新型抗生素的研制已经迫在眉睫。目前临床使用的大部分抗生素存在明显的缺陷：1)以杀菌或抑菌为主，这通常会损伤天然益生菌，导致人体菌落失衡而引起其它问题；2)长期的临床使用已经产生了许多耐药菌株，给治疗带来了不良影响。

天然产物是新型药物或药物先导结构的重要来源，特别是抗感染药物。在1981-2006年230个抗感染药物中，约70％来源天然产物或和天然产物有关。因此，从天然产物中发现新型抗菌药物或药物先导结构是新药研发中快速可行的途径。从一种海绵(Pseudoceratinasp.)中分离得到的生物碱spermatinamine具有陆生资源罕见的溴原子和羟氨结构。通过生物活性筛选，发现其具有明显的抗菌活性，特别是对细菌III型分泌系统具有显著的抑制活性。

生物碱是一类在生物体内存在，大多数含有氮原子杂环结构，有一定的碱性、旋光性和生理活性的化合物的统称。生物碱在生理活性主要具有抗肿瘤、抗菌、抗疟疾等活性。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种新的具有抗菌活性的生物碱spermatinamine衍生物。

本发明提供了一种天然产物spermatinamine的衍生物以及spermatinamine的合成方法，其结构式如式(I)所示：

式(I)中，R₁为烷氧基、卤素或骈环，R₂为氢或苄基，R₃为链状胺基，R₄为氢，或R₃R₄成环形成胺基结构。

其中所述的R₁优选为甲氧基、氯、溴或骈苯环。

所述的R₃优选为

所述的R₄优选为氢或R₃+R₄成环形成结构

更具体地生物碱spermatinamine衍生物优选化合物为：

SP-1：其中R₁＝2,4-2Br-3-OCH₃,R₂＝-OH,R₄＝H或

SP-2：其中R₁＝2,4-2Br-3-OCH₃,R₂＝-OH,或

SP-3：其中R₁＝2,4-2Br-3-OCH₃,R₂＝-OH,R₄＝H或

SP-4：其中R₁＝2,3-骈苯,R₂＝-OH,R₄＝H或

SP-5：其中R₁＝2,3-骈苯,R₂＝-OH,或

SP-6：其中R₁＝2,3-骈苯,R₂＝-OBn,R₄＝H或

SP-7：其中R₁＝2-OCH₃,R₂＝-OH,R₄＝H或

SP-8：其中R₁＝2-OCH₃,R₂＝-OH,或

SP-9：其中R₁＝2-OCH₃,R₂＝-OBn,R₄＝H或

SP-10：其中R₁＝2-Cl,R₂＝-OH,R₄＝H或

SP-11：其中R₁＝2-Cl,R₂＝-OH,或