[发明专利]一种硫酸头孢喹肟肺靶向脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及到一种兽药新剂型，具体涉及的是一种硫酸头孢喹肟肺靶向脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

头孢喹肟是动物专用第四代头孢类抗生素，是一种抗菌广谱、高效的头孢类抗生素，较第三代头孢具有更加广泛的抗菌谱和更强的杀菌作用。其内在抗菌活性强于前三代头孢菌素，与前三代头孢相比，四代头孢用量小、治疗细菌敏感性强、血浆半衰期长，五肾毒性。其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓假单孢菌、肠细菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏柠檬酸菌、粘质沙雷菌)都有极强的杀灭作用。对猪胸膜肺炎放射线杆菌、猪副嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪支原体、链球菌等细菌引起的呼吸道疾病(胸膜肺炎、肺炎)效果显著。对禽可控制由顽固性大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌以及葡萄球菌等引起的拉稀、腹泻、心包炎肝周炎等症以及鸭浆膜炎也有特效。

目前上市销售的硫酸头孢喹肟制剂为油注射液，该剂型较粘稠，通针困难，注射时给动物带来疼痛并可能对注射部位照成损伤，形成局部组织坏死，且只有少量药物能达到病灶部位，造成药物浪费，增大产生毒副作用以及耐药性的可能，且制备成本较高。采用该技术方案制备出的酸头孢喹肟肺靶向脂质体，80％粒度分布于5-10μm，粒径分布均匀，质量稳定，同时具有主动与被动靶向作用，注射后浓集于靶器官发生作用，提高了疗效，降低了对其他器官的毒副作用。

发明内容

一种硫酸头孢喹肟肺靶向脂质体制剂，由按重量份的下列组分组成：

所述磷脂为蛋黄卵磷脂或氢化蛋黄卵磷脂或大豆磷脂或氢化大豆磷脂中的一种；

所述抗氧化剂为维生素E或BHA或BHT或PG中的一种或几种；

所述肺导向分子为D-葡萄糖或D-甘露糖或甘露醇中的一种；

所述冻干保护剂为蔗糖或葡萄糖或乳糖或甘露醇或海藻糖中的一种；

优选的磷脂选自氢化大豆磷脂；

优选的抗氧化剂为维生素E；

优选的肺导向分子为D-葡萄糖；

优选的冻干保护剂为蔗糖。

一种硫酸头孢喹肟肺靶向脂质体制备方法，具体步骤如下：

1)称取处方量的磷脂、胆固醇、抗氧化剂溶于氯仿-甲醇溶液中，置于反应容器中，于35℃下水浴减压旋转蒸发除去有机溶剂,在器壁上形成均匀透明的空白脂质体薄膜；

2)将配方量的肺导向分子和硫酸头孢喹肟加入到注射用水溶液中，加入2mol/L氢氧化钠溶液至药物溶解，使用缓冲液调节至pH6～7，将溶液加入到步骤1)所得盛有脂质体薄膜的反应容器中，于25℃常压下搅拌乳化水合30min，再升温至30℃搅拌乳化1-2h，即得脂质体溶液，再将计量份的冻干保护剂溶解于上述溶液中，得混悬液；

3)将步骤2)所得的混悬液灌装于西林瓶后，放入冷冻干燥箱中，-40℃预冻2h，抽真空至13.33pa，板温以10℃/h的速度缓慢升温至-10℃，维持温度10h，以20℃/h的速度快速升温至30℃，维持温度至干燥结束；

4)将西林瓶封口压盖，以⁶⁰Co射线10kGy剂量辐射灭菌5h，即得到成品。

步骤1)所述的氯仿-甲醇溶液，氯仿与甲醇的体积之比为10:1；

步骤1)所述的磷脂与氯仿-甲醇溶液的质量体积比为1:2g/ml；

步骤2)所述的缓冲溶液为0.2mol/L磷酸盐缓冲液；

步骤2)所述的硫酸头孢喹肟与注射用水的质量体积比为4-6:100g/ml。

本发明通过控制以下关键点，制备了一种质量更加稳定且疗效更加可靠的酸头孢喹肟肺靶向脂质体制剂，克服了现有硫酸头孢喹肟注射液技术中的不足：

以磷脂为脂质体膜的主要膜材，通过调节磷脂与胆固醇的配比调节膜的流动性，提高包封率减少渗漏率，在冻干过程中加入保护剂，维持产品蓬松形态并保护药物有效成分。

本发明采用薄膜分散法制备脂质体，因其能获得粒径较大的多室脂质体。通过选择合适的有机溶剂以及旋蒸温度，使得成膜均匀。