[发明专利]羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法。

背景技术

滴眼剂中羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0.3％(g/ml)(中国药典型号为E40型；美国药典型号为2901型)，羟丙基甲基纤维素作为滴眼剂增粘剂使用，可延长与眼球接触时间，增加药物吸收，提高生物利用度。并已收载于国家药品标准。

滴眼剂中常会有沉淀出现，通过研究发现，沉淀产生主要是由于羟丙基甲基纤维素的溶解操作过程中工艺条件选择不当，导致了后期的沉淀产生。羟丙基甲基纤维素是一种高分子聚合物，同其它高分子聚合物的溶解过程一样，水分子必须充分接触羟丙基甲基纤维素，并扩散进入羟丙基甲基纤维素的固体颗粒中，解脱羟丙基甲基纤维素分子间的缠绕后，才能得到均匀溶液。

目前，溶解羟丙基甲基纤维素的工艺有两种，分别为：冲浆法和直接溶解法。实际生产过程中，直接溶解法，在操作过程中，使用搅拌器，易形成泡沫，并有少量的纤维素未完全溶解。冲浆法，发现羟丙基甲基纤维素溶解后，温度降低后都会形成凝胶状沉淀，这些凝胶状沉淀需要约一个月时间的放置、搅拌才能分散开。目前两种方法配置的滴眼剂产品，都会出现澄明度不合格情况，影响产品质量。

发明内容

本发明提出羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法，对羟丙基甲基纤维素的溶解过程进行调整，能够获得最大粘度和澄明的羟丙基甲基纤维素溶液，解决了最终的滴眼剂产品产生沉淀的问题，提高了产品质量。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，包括以下步骤：按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40℃-70℃的注射用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在0℃-30℃，保存12小时以上，即可备用。

优选地，羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，包括以下步骤：按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，55℃-57℃的注射用水800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在0℃-10℃，保存24小时以上，即可备用。

含有上述羟丙基甲基纤维素溶液的滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：首先按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40℃-70℃的注射用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在0℃-30℃，保存12小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的注射用水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀；最后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0.3％，搅拌均匀，即可得到滴眼剂成品。

优选地，滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：首先按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，55℃-57℃的注射用水800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在0℃-10℃，保存24小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的注射用水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀；最后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0.3％，搅拌均匀，即可得到滴眼剂成品。

本发明的有益效果为：

本发明对羟丙基甲基纤维素的溶解温度进行调整，在95℃、80℃、70℃、60℃、55℃、50℃、40℃，分别进行溶解实验，发现羟丙基甲基纤维素在温度高于60℃溶解时，温度降低后都会形成凝胶状沉淀，这些凝胶状沉淀需要很长时间的放置、搅拌才能分散开。又结合羟丙基甲基纤维素的特性，随着温度越高其溶解度越小，直至不溶解，但在高温时能够充分分散在水中。因此结合实验的结果，最终发现将羟丙基甲基纤维素的溶解温度控制在55℃-57℃时效果最佳，即避开了溶解过程中形成凝胶，又能够在温度达到最高使其溶解时能均匀的分散在水中，从而使羟丙基甲基纤维素真正的完全溶解在水中，另外在溶解后增加一个冷存时间，冷存温度控制0℃-10℃，保存24小时以上，使其能够在低温下溶解度达到最大限度的溶解，以保证其溶解效果最佳。在羟丙基甲基纤维素溶液配制好之后，将滴眼剂的其他原辅料溶解完全，与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀，在使用0.22μm钛棒过滤掉非溶解性杂质，及其他沉淀，从而彻底解决了产品的沉淀问题，使产品的透光率达到最佳程度。

具体实施方式