[发明专利]一种止血材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药领域，尤其是一种止血材料的制备方法。

背景技术

手术中迅速彻底的止血，减少出血量，保持术野清晰，是外科手术基本操作的核心之一。在各种急救如频繁发生的交通及意外事故中，也普遍面临快速而有效止血，减轻病人痛苦，挽救人民生命等问题。根据国家的相关法规，对于不同原料来源的止血材料可分为止血药物和止血用的医疗器械。目前，常用的局部止血材料有纤维蛋白胶、凝血酶粉、明胶海绵、胶原蛋白海绵、壳聚糖海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、海藻酸纤维、沸石、氰基丙烯酸酯、植物多糖粉等。局部止血材料广泛用于外科止血，在临床和动物实验中取得了一定的止血效果。使用局部止血药不仅可以减少出血量，简化手术操作，缩短手术时间，还可促进伤口的愈合。

各种局部止血材料也存在着一定的缺陷或隐患，如沸石、氧化再生纤维素引起的组织坏死，胶原引发的过敏反应，氰基丙烯酸酯、戊二醛-白蛋白Bioglue造成的局部粘连，明胶、纤维素醚类形成的局部粘连，纤维蛋白胶可能潜在的病毒隐患等等。这些缺陷或隐患有的是可以消除的，如纤维蛋白原类止血药物通过采用几步病毒灭活工艺，基本可以排除病毒传播的风险，但是沸石、氰基丙烯酸酯等由于其自身成分及止血机制的原因，其缺陷较难克服。

这些止血材料的剂型包括多种形式，有粉剂：如凝血酶冻干粉、植物多糖粉、沸石粉、微纤维胶原粉；有溶液剂型，如氰基丙烯酸酯、壳聚糖溶液；有液体型但在创面形成凝胶或胶体，如纤维蛋白胶、戊二醛-白蛋白Bioglue；膜状，如壳聚糖膜、聚乳酸膜；还有海绵状，如胶原蛋白海绵、明胶海绵、微纤维胶原海绵、纤维蛋白贴等。各种剂型有其优点，也有各自的应用优势，因为有些产品其主要用途在于粘合、封闭或防粘连。

利用现有制备技术制备出来的止血材料使用起来比较复杂，而且需要提前准备，浪费不少抢救止血的时间。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种止血材料的制备方法，制备得到的止血材料，使用时无需提前准备，方便和简化了操作，无需辅助设施，节省了宝贵的抢救时间。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种止血材料的制备方法，包括以下步骤：

（1）采用静电纺丝技术制备可吸收载体；

（2）在可吸收载体表面通过以下其中一种方法加工成膜片状材料：

（2.1）将纤维蛋白原溶液进行静电纺丝，以可吸收载体作为载体接收纤维蛋白原纺丝，干燥去除残余溶剂；

（2.2）将凝血酶水溶液喷洒在可吸收载体上，用真空冷冻干燥法去除水分；

（2.3）将凝血酶溶液进行静电纺丝，以可吸收载体作为接收载体，干燥去除残余溶剂；

（2.4）将凝血酶水溶液喷洒在可吸收载体上，用真空冷冻干燥法去除水分；然后将纤维蛋白原溶液进行静电纺丝，以含凝血酶的可吸收载体上的凝血酶一侧接收纤维蛋白原纺丝，干燥去除残余溶剂；

（2.5）将凝血酶溶液进行静电纺丝，以可吸收载体作为接收载体；然后将纤维蛋白原溶液进行静电纺丝，以含凝血酶的可吸收载体上的凝血酶一侧接收纤维蛋白原纺丝，干燥去除残余溶剂；

（2.6）将纤维蛋白原溶液进行静电纺丝，以可吸收载体作为载体接收纤维蛋白原纺丝，干燥去除残余溶剂；然后将凝血酶水溶液喷洒在可吸收载体上，用真空冷冻干燥法去除水分；

（2.7）将纤维蛋白原溶液进行静电纺丝，以可吸收载体作为载体接收纤维蛋白原纺丝；然后将凝血酶溶液进行静电纺丝，以得到的可吸收载体纺丝上的纤维蛋白原纺丝一侧作为接收载体，干燥去除残余溶剂。

作为改进，所述步骤（1）的具体步骤为：

（1.1）将可吸收载体用有机溶剂溶解稀释至3～25%的浓度；

（1.2）将上述稀释溶液与水相溶液以(3~15)：1体积比混合均匀；

（1.3）将混合后的溶液进行静电纺丝。

作为改进，所述可吸收载体包含胶原蛋白、明胶、微纤维胶原、壳聚糖、氧化纤维素、氧化再生纤维素、聚乳酸、聚乙醇酸、海藻酸钙纤维中的一种或多种。

作为改进，所述纤维蛋白原溶液通过以下方法制得：

（1）将纤维蛋白原用有机溶剂溶解稀释至3～25%的浓度；

（2）将溶解的纤维蛋白原溶液与水相溶液以（3~15）：1体积比混合均匀。

作为改进，凝血酶水溶液喷洒在可吸收载体上的具体步骤为：配制200～600 IU/ml的凝血酶水溶液，预冷至0～4℃，按10～100 μl/cm²的比例喷洒在可吸收载体上。

作为改进，所述凝血酶溶液通过以下方法制得：