[发明专利]一种抑制和/或预防A型链球菌感染的联合疫苗

权利要求书

1.一种抑制链球菌和/或预防链球菌感染的疫苗，包括免疫原；

所述免疫原为如下1)-4)中任一种：

1)所述免疫原由分选酶A和C5a蛋白酶组成；

2)所述免疫原由含有分选酶A的融合蛋白和含有C5a蛋白酶的融合蛋白组成；

3)所述免疫原由分选酶A与多糖的连接复合物和C5a蛋白酶与多糖的连接复合物组成；

4)所述免疫原由携带所述分选酶A的编码基因的DNA表达载体和携带所述C5a蛋白酶的编码基因的DNA表达载体组成；

所述疫苗还包括佐剂，所述佐剂为粘膜佐剂，所述粘膜佐剂具体为霍乱毒素B亚单位或具有霍乱毒素B亚单位的融合蛋白；

所述分选酶A为序列表中序列2自N末端第22至189位氨基酸残基组成的蛋白质；

所述C5a蛋白酶为序列表中序列4所示氨基酸残基组成的蛋白质；

所述霍乱毒素B亚单位为序列表中序列5所示的氨基酸序列组成的蛋白质。

2.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述分选酶A为从革兰氏阳性菌中提取的分选酶、大肠杆菌表达的分选酶、酵母或哺乳动物细胞表达的分选酶；

所述C5a蛋白酶为从革兰氏阳性菌中提取的C5a蛋白酶、大肠杆菌表达的C5a蛋白酶、酵母或哺乳动物细胞表达的C5a蛋白酶。

3.如权利要求2所述的疫苗，其特征在于：所述酵母表达为酿酒酵母表达系统、汉逊酵母表达系统或毕氏酵母表达系统。

4.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述分选酶A为大肠杆菌表达的重组蛋白、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白形式的分选酶A；

所述C5a蛋白酶为大肠杆菌表达的重组蛋白、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白形式的C5a蛋白酶。

5.如权利要求4所述的疫苗，其特征在于：所述酵母表达为酿酒酵母表达系统、汉逊酵母表达系统或毕氏酵母表达系统。

6.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述分选酶A和所述C5a蛋白酶均来源于A型链球菌。

7.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述疫苗由所述分选酶A、所述C5a蛋白酶和所述霍乱毒素B亚单位组成；所述分选酶A、所述C5a蛋白酶和所述霍乱毒素B亚单位的质量比为10:20:1-2。

8.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述多糖为A型链球菌的多糖、B型链球菌的荚膜多糖或肺炎球菌的荚膜多糖。

9.如权利要求1所述的疫苗，其特征在于：所述疫苗的使用方式为鼻腔吸入、口服、皮下注射、皮内注射、生殖道注入或肛内注入。

10.权利要求1所述疫苗在制备具有如下1)-5)功能的产品中的应用：

1)预防和/或治疗链球菌感染；

2)诱导Th17细胞的活化；

3)诱导产生特异性血清IgG抗体和分泌型IgA抗体；

4)促进中性粒细胞快速迁移至链球菌感染部位；

5)提高中性粒细胞髓过氧化物酶的活性。

11.权利要求1所述疫苗在制备具有降低或防止链球菌在人粘膜系统的定居和/或感染功能的产品中的应用。

12.权利要求1所述疫苗在制备具有避免与链球菌感染相关的自身免疫性疾病的风险的产品中的应用。

13.如权利要求11-12任一所述的应用，其特征在于：所述链球菌为A型链球菌、B型链球菌、C型链球菌、G型链球菌、肺炎链球菌、猪链球菌或马链球菌。

14.如权利要求13所述的应用，其特征在于：所述人粘膜系统为呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统或皮肤。