[发明专利]硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种硝基异噁唑拼接2‑吡咯烷酮类化合物，本发明以不同取代的3‑(2‑丙烯酸酯)‑3ˊ‑硝基异噁唑氧化吲哚化合物和烷基胺类化合物按摩尔比为3:4的比例在有机溶剂中进行Michael加成‑缩合‑开环反应，获得硝基异噁唑拼接吡咯烷酮化合物，该类骨架包含潜在的生物活性含异噁唑类基团和2‑吡咯烷酮类基团，是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，本发明针对这些衍生物对对革兰氏阴性菌大肠杆菌（ATCC25835）和革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌（MTCC96）体外抗菌活性筛选，证明这些衍生物发现具有一定的抗菌活性，可预期作为抗菌药物用途。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物及其制备方法及应用。

背景技术

把具有生物活性的天然产物骨架拼接到一个分子中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。（1）2-吡咯烷酮是一类重要的杂环化合物，很多天然产物含有2-吡咯烷酮骨架。由于其在农药及医药等各方面的应用，引起来了人们的普遍关注，例如: 天然产物Methyl pyroglutamate, Clausenamide, Chimonamidine, Donaxaridine等具有抗肿瘤和抗菌等生物活性。（2）异噁唑基团也普遍存在天然产物和药物分子中。例如: 治疗全身感染的磺胺异噁唑以及低毒除草剂异噁唑草酮等属于异噁唑类药物，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。鉴于2-吡咯烷酮骨架化合物具有潜在的生物活性，异噁唑基团属于潜在的生物活性官能团。因此，把异噁唑基团拼接到2-吡咯烷酮骨架上，合成一系列新的潜在多活性官能团的异噁唑拼接2-吡咯烷酮化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是：提供一种硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的：硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物，该化合物具有如下通式（Ⅰ）的结构：

式中，R¹为烷基；R²为烷基；R³，R⁴为烷基或卤素；R⁵为烷基。

硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，由相应的3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物和烷基胺类化合物按摩尔比为2: 3的比例在有机溶剂中进行Michael加成-缩合-开环反应，获得硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮化合物。

所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。

3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物和烷基胺类化合物反应温度为25-100℃，反应时间为1-48小时。

硝基异噁唑拼接2-吡咯烷酮类化合物在制备抗菌药物中的应用。

本发明的反应原理如下：

其中R¹,R², R³, R⁴, R⁵如上所述。