[发明专利]用于治疗化脓性汗腺炎(HS)的用途和组合物

权利要求书

1.一种用于治疗患有化脓性汗腺炎(HS)的个体的方法，该方法包括根据多变量的剂量方案对个体施用分离的人抗TNFα抗体或其抗原结合部分，使得HS得到治疗，其中所述多变量的剂量方案包括施用第一负荷剂量，施用低于第一负荷剂量的第二负荷剂量，和施用低于第二负荷剂量的治疗剂量，其中每周对个体施用一次所述治疗剂量。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述第二负荷剂量是所述第一负荷剂量的约40-60％。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂量是所述第二负荷剂量的约40-60％。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述第一负荷剂量是约140-180mg。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述第二负荷剂量是约60-100mg。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂量是约30-50mg。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述第一负荷剂量是约160mg。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述第二负荷剂量是约80mg。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述治疗剂量是约40mg。

10.一种用于降低患有HS的个体中的炎性病变数目(AN计数)的方法，所述方法包括对个体系统性施用分离的人抗TNFα抗体或其抗原结合部分，使得AN计数下降。

11.如权利要求10所述的方法，其中在个体中所述AN计数相对于基线AN计数减少了至少50％。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中施用所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分后，所述个体的脓肿计数无增加，和/或引流瘘管计数无增加。

13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中每周一次对个体施用所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分。

14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中根据多变量的剂量方案对个体施用所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述个体在治疗前在至少两个不同的解剖区域中具有HS病变。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述个体对用于治疗其HS的口服抗生素具有不足的应答或不耐受。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中皮下施用所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分以均通过表面等离子体共振测得的1×10^-8M或更低的K_d和1×10^-3s^-1或更低的k_off速率常数与人TNFα解离，并且在标准体外L929试验中以1×10^-7M或更低的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

19.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分具有以下特征：

(a)以如通过表面等离子体共振测得的1×10^-3s^-1或更低的k_off速率常数与人TNFα解离；

(b)具有轻链CDR3结构域，其包含SEQIDNO：3的氨基酸序列，或者通过在第1、4、5、7或8位上的单丙氨酸置换或通过在第1、3、4、6、7、8和/或9位上的一至五个保守氨基酸置换由SEQIDNO：3修饰而成的氨基酸序列；

(c)具有重链CDR3结构域，其包含SEQIDNO：4的氨基酸序列，或者通过在第2、3、4、5、6、8、9、10或11位上的单丙氨酸置换或通过在第2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12位上的一至五个保守氨基酸置换由SEQIDNO：4修饰而成的氨基酸序列。

20.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分具有包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)和包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)。