[发明专利]一种利奈唑胺片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗菌药利奈唑胺片及其制备方法。

背景技术

抗生素是临床上用于抗感染治疗的主要药物，但是抗生素的大面积使用也增加了细菌的耐药性。随着全球范围内细菌耐药性的加剧，特别是革兰氏阳性耐药菌如(MRSA、VRE等)的出现，给临床的抗感染治疗增加了难度，因此，对细菌耐药性研究以及抗耐药菌抗生素的研发日趋重要。

利奈唑胺是第一个人工合成的噁唑烷类抗菌药，为细菌蛋白质合成抑制剂，主要用于治疗需氧性革兰氏阳性菌引起的感染，其全新的作用机制避免了利奈唑胺与其他抗菌药物的交叉耐药性，已被制备成片剂、注射剂在临床上广泛应用。利奈唑胺化学名为(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基苯基)2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，结构式为：

片剂作为口服剂型方便患者使用，利奈唑胺片是该药物临床使用最多的剂型。但利奈唑胺临床用药剂量大，片剂规格大，从而影响片剂的溶出，另外，不同晶型的物理性质不同，制备方法的不同会影响片剂的关键质量属性，从而影响临床疗效及毒副作用，因此制备片剂要达到良好的质量和疗效需要进行大量的研究。

CN1208058公开了一种利奈唑胺的片剂处方，该片剂包括利奈唑胺、淀粉、微晶纤维素、选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和玉米淀粉浆糊的粘合剂、选自淀粉乙醇酸钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代的羟丙基纤维素的崩解剂以及选自硬脂酸镁、硬脂酸的金属盐、氢化植物油和滑石的润滑剂。该片剂制备方法繁琐复杂，且按该处方制备的片剂体外溶出较慢与原研制剂体外溶出差异较大。

CN 103099792 A公开了一种高载药量、体外快速溶出的IV晶型利奈唑胺片的制备方法，该制备方法包括预处理、预混、混合、制粒、干燥、整粒、混合、中控、压片、包衣等步骤。该制备工艺工序较多，且使用设备较多。

CN 103099792 A公开了一种高载药量、体外快速溶出的IV晶型利奈唑胺片的制备方法，该制备方法包括预处理、预混、混合、制粒、干燥、整粒、混合、中控、压片、包衣等步骤。该制备工艺工序较多，且使用设备较多。

CN 103505459 A公开了一种利奈唑胺药物组合物，并提供了利奈唑胺药物组合物的制备方法。该制备工艺需将二氧化硅及崩解剂内外加入，操作工序较多。

CN 103893138 A公开了一种含有Ⅲ晶型利奈唑胺药片剂，片剂含有利奈唑胺、乳糖、微晶纤维素及崩解剂、粘合剂、润滑剂等其他可药用的赋形剂。该片剂制备工序较多，且片剂溶出较慢。

CN 104666256 A公开了一种了利奈唑胺片及其制备工艺，该方法制备利奈唑胺片原辅料重量百分比计为：利奈唑胺1-90％、乳糖20-30％、淀粉5-15％、硬脂酸镁0.3-2.5％。试验中发现该方法用于制备含III晶型利奈唑胺片时，工序较复杂且所得片剂体外溶出较慢。

利奈唑胺II晶型最早在WO2001057035中公开，是目前上市应用于临床的利奈唑胺片的原料药晶型。但II晶型相比于其他晶型，质地疏松、静电大、易积聚成团，不易与辅料混合均匀，可压性较差，导致制备片剂时工艺较复杂，因此需要研究一种适合工业化生产的制备方法制备溶出度合格、成型性好的II晶型利奈唑胺片。

发明内容

针对现有技术制备工艺的不足，本发明的目的在于提供一种II晶型利奈唑胺片，其制备方法采用湿法一步制粒的制备工艺，工序少、操作简单、适合工业化生产，能够制备得到溶出度合格，成形性好的利奈唑胺片。

本发明提供了一种II晶型利奈唑胺片及其制备方法，其特征在于，所述利奈唑胺片包含II晶型的利奈唑胺、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠或交联聚维酮中的一种与胶态二氧化硅的混合，优选羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素与胶态二氧化硅的混合，最优选羧甲基淀粉钠与胶态二氧化硅的混合，胶态二氧化硅的用量占片重的1～3％；填充剂为微晶纤维素、乳糖与微晶纤维素的混合或淀粉与微晶纤维素的混合，优选微晶纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素或聚维酮中的一种，优选羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸金属盐、氢化植物油和滑石粉中的一种，优选硬脂酸镁。

本发明中利奈唑胺片规格为600mg，每片总重约800-880mg，优选830-850mg。优选的处方组成如下：

更优选的处方组成如下：

最优选的处方组成为：