[发明专利]一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物，属于医学技术领域。

背景技术：

随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)等神经变性疾病发病率呈明显上升趋势，已成为老年人中最常见的一种痴呆症，是仅次于心脑血管、肿瘤之后又一严重威胁老年人健康的疾病。神经变性疾病的病因和发病机制尚未完全弄清，缺乏完全模拟AD等神经变性疾病特征的理想动物模型，治疗AD等神经变性疾病缺乏有效药物。研究AD等神经变性疾病的病因和发病机制，开发治疗AD等神经变性疾病的有效药物，提高老年人健康质量成为当今生物医学研究领域的重大课题。

在真核生物中，自噬是高度保守的过程，它发生在细胞质中，细胞内过多或异常的细胞器或蛋白质被运输到溶酶体中被降解。在细胞内主要有三种类型的自噬:巨自噬(macroautophagy)，微自噬(microautophary)和分子伴侣介导的自噬(chaperonemedi-atedautophagy，CMA)。这些自噬过程都有一个共同点，即都是在溶酶体中实现蛋白质的降解。目前，巨自噬在神经退行性病变中的作用尤为受到关注。在自噬的活性调节中，mTOR是调节自噬信号途径的关键信号分子。mTOR信号途径在控制体内蛋白质平衡、维持正常神经功能过程中发挥必不可少的作用。mTOR信号途径可以调控许多形式的记忆和学习功能。在AD动物模型中，mTOR信号途径抑制剂雷帕霉素(“Rapamycin”，一种临床上的免疫抑制剂，目前临床上也用于治疗神经变性疾病)通过增强自噬来改善认知功能障碍，其机制与减轻AI3及tau蛋白的病理损伤作用相关。在转基因小鼠模型中，长期使用雷帕霉素抑制mTOR，可以阻止AD样认知功能障碍，降低AB水平。上述结果表明mTOR抑制剂可以通过增强自噬，降低AI3、改善认知功能，这为AD模型的改善认知功能障碍的治疗提供了可行的治疗路径。

另外，研究发现TAU蛋白(微管相关蛋白)、BACE1蛋白(淀粉蛋白前β位分解酶1)、Aβ蛋白(β-淀粉样蛋白)等分子与阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿病等神经变性疾病有密切关系，这三种蛋白在这类神经变性疾病的病人中的表达量均增高，用于临床治疗的靶分子药物筛选也主要集中在包括mTOR在内的这四种靶蛋白上。能够有效抑制或下调mTOR、TAU蛋白、BACE1蛋白、Aβ蛋白的药物均能够在临床上有效缓解AD、PD和HD等神经变性疾病。

目前临床常用的干预药物主要有雷帕霉素，但这种化合物有极大的毒副作用，不可能长期服用。所以，筛选有效低毒的抗神经变性疾病的药物或化合物一直是研发临床用药的难题和重点。

同时，大量的研究已证实mTOR与动物的寿命相关，调低mTOR的表达量可延长细胞和动物体的衰老周期。

发明内容：

针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物。

本发明的一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物，该化合物为青蒿素(Artemisinin)衍生物，所述的青蒿素(Artemisinin)衍生物包含蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunatum)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)和药学上可接受的辅料。

本发明的有益效果为：它可以治疗早老性痴呆、帕金森氏综合征和亨廷顿病，毒副作用低，价格低廉，不产生赖药性，可长期服用，实用性强。

附图说明：

为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。

图1为本发明所述药物组与对照组细胞中靶基因蛋白的凝胶电泳图，

图2为本发明所述药物组与对照组各组细胞中靶基因蛋白表达情况。

具体实施方式：

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过附图中示出的具体实施例来描述本发明。但是应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。

如图1所示，本具体实施方式采用以下技术方案：该化合物为青蒿素(Artemisinin)衍生物，所述的青蒿素(Artemisinin)衍生物包含蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunatum)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)和药学上可接受的辅料。