[发明专利]多肽及相关化合物的透皮给药系统

说明书

本申请是第200680056334.4号中国发明专利申请的分案申请。原申请的申请日为2006年11月08日，发明名称为“多肽及相关化合物的透皮给药系统”。

技术领域

本发明涉及多肽及相关化合物的透皮给药系统，通过将多肽转化为带正电荷的水溶性前药，以及这些前药在治疗人或动物的多肽及相关化合物可治疗的状态中的治疗用途。具体地说，本发明使多肽及相关化合物可快速穿透皮肤，并使它们可以经透皮给药。

背景技术

所有的多肽都是聚合体，通过结合而构成多肽的单体是氨基酸。含有2-50个氨基酸残基的肽链被总称为多肽。如果肽链有超过50个氨基酸残基，则被称为蛋白质。多肽在所有生命体中都发挥极其多样的作用。多肽类激素是最大的一类激素。不断地有新的多肽激素被发现和合成。它们在生命控制过程中起着非常重要的作用。给小鼠注射1纳克的促甲状腺激素释放激素可以提高甲状腺从血液中对碘化物的摄取(R.L.Kisliuk，PrinciplesofMedicinalChemistry，4^thEd.，W.O.Foye，etal.Eds.，Williams&Wilkins，4^thEd.1995，p.606)。促吞噬素(Tuftsin，Thr-Lys-Pro-Arg)可刺激噬菌作用并促进抗体依赖的细胞毒作用(V.A.Najjar，Mol.Cell.Biochem.41，1，1981)，蛋氨酸脑啡肽(Tyr-Gly-Gly-Phe-Met)分离自脑和小肠，其作用与吗啡相同，因其结合相同的受体且具有镇痛作用(J.R.JaffeandW.R.Martin，inPharmacologicalBasisofTherapeutics，A.G.Gilman，etal.，Eds.，NewYork，PergamonPress，1990，p.481)。催产素(Pierceetal.，J.Biol.Chem.199，929，1952)、加压素(Kammetal.，J.Am.Chem.Soc.50，573，1928)、血管紧张素(J.C.GarrisonandM.J.Peach，inPharmacologicalBasisofTherapeutics，A.G.Gilman，etal.，Eds.，NewYork，PergamonPress，1990，p.749)、胃泌激素(P.C.EmsonandB.E.B.Sandberg，Annu，Rep.Med.Chem.，18，31，1983)、生长激素抑制素(A.V.Schally，etal.，Annu.Rev.Biochem.，47，89，1978)、强啡肽(M.G.Weisskopf，etal.，Nature，362，423，1993)、内皮素(A.M.Doherty，J.Med.Chem.，35，1493，1992)、分泌素(E.Jorper，Gastroenterology，55，157，1968)、降钙素(M.V.L.Ray，etal.，Biotechnology，11，64，1993)、胰岛素(F.Sanger，Br.Med.Bull.，16，183，1960)，以及其它许多激素都是多肽，其结构已知并已用于多种疾病的治疗中。

但是，多肽及相关化合物会被蛋白分解酶迅速分解。多肽在口服时，几分钟内就会被破坏。注射多肽给药时会产生疼痛，很多时候为治疗慢性病要经常到医院注射，花费也增加。