[发明专利]由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应

说明书

技术领域

本发明涉及一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应，属于化学合成领域。

背景技术

具有芳基β-氨基乙醇的化合物是一种肾上腺素受体激动剂类药物，例如沙美特罗用于治疗心血管疾病，而β-氨基醇可以由β-硝基醇的还原得到，比如周玓等人（周玓,刘军涛,鲁毅翔,贾娴,黎星术.中国药物化学杂志第19卷.2009，Vol.19，No2，123-126）已经用该方法制备了沙美特罗。β-氨基醇的制备主要通过Henry反应来完成，目前应用于Henry反应的催化剂上主要分为无机碱、有机碱和金属有机配合物三种，多数催化剂催化反应产率低，副反应多，催化剂污染环境，因此，寻找合适的催化剂在β-硝基醇的工业生产合成中有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种污染小，毒性小，反应彻底的由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应；进一步地，本发明所要解决的技术问题是提供一种后处理简单高效的由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是：一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应，其特征在于：包括以下步骤：

S1，反应过程：先将硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合，然后将R基-苯甲醛溶于四氢呋喃中，向所述硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加，反应底物的摩尔比为R基-苯甲醛：硝基烷=1:9；

S2，反应后处理：反应12-14h后，将反应液分液后干燥结晶，即得反应产物。

所述反应后处理的步骤为:向所述反应液中加入NH₄Cl溶液和乙酸乙酯搅拌分液，水相用乙酸乙酯洗涤2-3次后合并有机相溶液，再用饱和NaCl溶液洗涤所述有机相溶液2-3次，洗涤后的所述有机相溶液中加入无水MgSO₄干燥1-2小时，再将所述有机相溶液进行抽滤，取滤液旋转蒸发，获得近微黄色的油状物，所述油状物3-4h后结晶，常温下真空干燥，得到微黄色粉末状固体，即为所述反应产物，产率为90%。

所述NH4Cl溶液和乙酸乙酯溶液的体积比为3:4。

所述反应后处理的步骤为:将所述反应液倒入冰水中，收集下层油滴，置于空气中析晶，即得所述反应产物。

所述反应在室温下进行。

完成S1步骤，反应12-14h后，采用薄层色谱检测反应液中反应底物是否反应完全，经检测反应完全后进行下一步后处理。

所述烷基胺基葡萄糖包括甲基胺基葡萄糖、乙基胺基葡萄糖、正丙基胺基葡萄糖、异丙基胺基葡萄糖和正丁基胺基葡萄糖中的任一种。

所述硝基烷包括硝基甲烷、硝基乙烷。

所述R基包括-Cl、-OH和/或-NO2，所述R基的个数为1~3个，所述R基位于醛基的临位和/或对位。

本发明所提供的一种由由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应，所使用的催化剂甲基胺基葡萄糖为天然糖类，属于可降解材料，污染小，毒性小；同时反应彻底，副反应少，产率高达90%；后处理可采用搅拌分液和洗脱，也可采用直接分液后析晶，简单高效。因此，本发明所提供的一种由烷基胺基葡萄糖催化反应底物的亨利反应污染小、反应彻底，后处理简单高效，符合工业界生产的要求。

附图说明

图1是反应产物核磁共振谱图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

实施例一：

由甲基胺基葡萄糖催化二氯苯甲醛和硝基甲烷的亨利反应：

反应过程：向100ml的圆底烧瓶中加入10ml硝基甲烷和催化剂甲基氨基葡萄糖0.193g，放入磁石旋转搅拌。将3.492g2，4—二氯苯甲醛溶于15ml四氢呋喃中，用胶头滴管逐滴加入反应瓶中。室温下反应，TLC(薄层色谱)跟踪。TLC检测：反应12小时后，点板发现产物完全。

试剂用量见表1：

表1实施例一试剂用量

后处理：加入30mlNH4Cl溶液，40mlEtOAc（乙酸乙酯）搅拌分液，水相用30mlEtOAc洗涤2次，合并有机相。再用30ml饱和NaCl溶液洗涤2次，用无水MgSO4干燥1小时。最后抽滤完旋蒸。得到近微黄色油状物，3小时后结晶，常温下真空干燥。得到4.2g微黄色粉末状固体，产率90%，m.p.（熔点）78~80℃。

¹HNMR核磁共振及ESI-MS质谱鉴定反应产物：