[发明专利]SRPK1在胃癌诊断与治疗中的应用在审

专利信息
申请号: 201510787066.4 申请日: 2015-11-16
公开(公告)号: CN106692968A 公开(公告)日: 2017-05-24
发明(设计)人: 李砚东;高勇;叶小娟 申请(专利权)人: 上海市东方医院
主分类号: A61K39/395 分类号: A61K39/395;A61K48/00;A61K31/713;A61K45/00;A61P35/00;C12Q1/68
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司31266 代理人: 刘妍珺,陈详
地址: 200120 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: srpk1 胃癌 诊断 治疗 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及肿瘤学领域。更具体地,本发明涉及SRPK1基因及其蛋白在胃癌检测方面的应用。本发明还涉及SRPK1抑制剂在胃癌治疗中的应用。

背景技术

我国是胃癌高发国家,其发病率和死亡率分别高居全部恶性肿瘤的第3位和第2位。由于胃癌起病隐匿,早期多无明显症状,不易觉察,使得胃癌的早期发现非常困难。特别是在我国,超过80%的胃癌在确诊时就已处于进展期,预后很差,严重威胁着人们的生命健康(Leung WK,et al.Lancet Oncol.2008,Yang L.et al.World J Gastroenterol 2006)。

由此胃癌的诊断,尤其是早期诊断,是临床诊疗和预后的关键。除了影像学检查和内镜检查之外,生物大分子肿瘤标志物的检测也是一种胃癌早期诊断的重要手段。目前临床上常用的生物大分子肿瘤标志物有:a.癌胚抗原(CEA)、糖蛋白类抗原(CA19-9、CA125);b.胃蛋白酶原(PG);c.端粒酶;d.骨桥蛋白(OPN);e.胃癌抗原(MGAgs)。这些大分子胃癌标志物的应用提高了胃癌患者的检出率,但早期诊断和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战,而发现灵敏度和特异性更高的新的肿瘤标志物,是提高胃癌早期诊断水平的关键。

胃癌的治疗在过去20年里取得了很大的进展,目前以化疗方面研究进展最快。化疗药物包括氟尿嘧啶类、丝裂霉素类、蒽环类、铂类、阿糖胞苷及亚硝脲类等。紫杉类(多西紫杉醇及紫杉醇)用于食道癌和胃癌疗效确切,已使难治性胃癌(包括胃低分化腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌)患者的生存情况显著改善。近年来靶向治疗已成为治疗癌症的热门手段。靶向治疗是指具有特定目标的高选择性治疗,包括器官靶向、细胞靶向和分子靶向。目前对胃癌的靶向治疗研究较少,因此迫切需要寻找新的作用靶点,研究和开发胃癌特异的新药物,以提高胃癌治疗的特异性和有效性。

由此可见,目前迫切需要寻找具有高特异性和有效性的胃癌早期诊断标志 物,并开发能够靶向作用于胃癌,减少对正常组织与人体的伤害的新药物。

发明内容

本发明提供了特异性诊断胃癌的试剂以及治疗胃癌的药物和方法。

本发明的第一方面,提供了一种SRPK1基因或其蛋白或其检测试剂的用途,用于制备检测胃癌和/或判断胃癌易感性的试剂或试剂盒。

在另一优选例中,所述的试剂盒包括:对SRPK1进行定量检测的试剂以及相应的标签或说明书。

在另一优选例中,所述的标签或说明书中记载了以下使用说明:对SRPK1进行定量检测,并将检测结果用于表征胃癌几率高低。

在另一优选例中,所述的试剂包括SRPK1的特异性引物、探针、抗体以及芯片。

在另一优选例中,所述的SRPK1基因来源于哺乳动物,优选地来源于人、小鼠、大鼠。更佳地,来源于人。

在另一优选例中,所述的特异性引物包括上游引物和下游引物:所述上游引物序列具有如SEQ ID NO:1所示的序列或其互补序列,所述的下游引物序列具有如SEQ ID NO:2所示的序列或其互补序列。

在另一优选例中,所述的芯片包括核酸芯片和蛋白质芯片。

在另一优选例中,所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针,所述的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针包括与SRPK1的特异性结合的探针。

在另一优选例中,所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的胃癌相关蛋白的特异性抗体,所述的胃癌相关蛋白的特异性抗体包括抗SRPK1的特异性抗体。

在另一优选例中,当检测的样本中SRPK1基因或蛋白的表达和/或活性高于正常样本,则说明该样本的对象患有胃癌的易感性高于正常对象。

本发明的第二方面,提供了一种用于检测胃癌的诊断试剂盒,所述的试剂盒含有一容器,所述容器中含有检测SRPK1的检测试剂;以及标签或说明书,所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测胃癌。

在另一优选例中,所述的检测试剂包括:特异性抗体和/或特异性引物。

在另一优选例中,所述的标签或说明书中注明以下内容:

当检测对象的SRPK1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量与癌旁组织的SRPK1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量之比>1,则提示该检测对象患癌症的几率高于普通人群。

在另一优选例中,所述的试剂盒用于检测人胃组织样品或血液样品。

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