[发明专利]一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法

权利要求书

1.一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：

（a）将4-氯-3-三氟甲基苯胺化合物2与氯甲酸丙烯酯化合物5在碱性条件下反应生成（4-氯-3-三氟甲基苯胺）-甲酸丙烯酯化合物6；

（b）将（4-氯-3-三氟甲基苯胺）-甲酸丙烯酯化合物6在有机溶剂和催化剂N-甲基四氢吡咯的条件下与4-（4-氨基苯氧基）-N-甲基-2-吡啶甲酰胺化合物3反应成脲得到索拉非尼化合物4；所述（4-氯-3-三氟甲基苯胺）-甲酸丙烯酯、4-（4-氨基苯氧基）-N-甲基-2-吡啶甲酰胺与催化剂的摩尔比为：0.6～1.2：1：0.05～0.2；

（c）索拉非尼化合物4与对甲苯磺酸反应成盐生成对甲苯磺酸索拉非尼化合物1。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，所述碱为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、氢氧化钾或氢氧化钠，所述碱与4-氯-3-三氟甲基苯胺化合物2的摩尔比为1.0～3.0：1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，所述反应溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，所述4-氯-3-三氟甲基苯胺化合物2与氯甲酸丙烯酯化合物5的摩尔比为：1：1.0～2.0。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，所述有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或乙酸乙酯。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，所述反应温度为30～80℃，反应时间为0.5～24h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，所述有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，所述（4-氯-3-三氟甲基苯胺）-甲酸丙烯酯、4-（4-氨基苯氧基）-N-甲基-2-吡啶甲酰胺与催化剂的摩尔比为0.9～1.05：1：0.08～0.12。