[发明专利]呔嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途有效
申请号: | 201510900083.4 | 申请日: | 2015-12-08 |
公开(公告)号: | CN106854207B | 公开(公告)日: | 2019-10-29 |
发明(设计)人: | 李帅;孙勇 | 申请(专利权)人: | 上海赛默罗生物科技有限公司;上海赛默罗德生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5377;A61K31/502;A61P25/28;A61P9/10;A61P29/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 樊云飞 |
地址: | 201321 上海市浦东新区上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物组合物 制备 水合物 非对映异构体 对映异构体 顺反异构体 溶剂合物 外消旋体 | ||
1.一种化合物,其具有以下通式II,其对映异构体或其药学上可以接受的盐,
其中
Z表示氧杂二氮唑、呋喃基、噻吩基或异噁唑基,所述异噁唑基被一个或多个选自以下的取代基任选取代:H,C1-6烷基或羟基C1-6烷基;
A表示亚苯基、亚吡啶基、亚异噁唑基;任选地被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:卤素、氰基、C1-6烷基;
Y为-NY1Y2或-NH-NY3Y4;
Y1是H,C1-6烷基或被1-5个取代基取代的C1-6烷基;所述取代基单独地选自:氨基,羟基,C1-6烷氧基,(C1-6烷基,C1-6烷基)N-,(C1-6烷基,H)N-和C1-6烷基-S(O)2-;
Y2选自C1-6烷基;被1-5个取代基取代的C1-6烷基,所述取代基单独地选自:氨基,羟基,C1-6烷氧基,C3-7环烷基,(C1-6烷基,C1-6烷基)N-,(C1-6烷基,H)N-和C1-6烷基-S(O)2-;
含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C5-C6杂芳基,被C1-6烷基取代的含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C5-C6杂芳基;
C3-6环烷基,被1-4个取代基取代的C3-6环烷基,所述取代基单独地选自:氨基,羟基,羟基-C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷氧基-C1-6烷基,C1-6烷基,(C1-6烷基,C1-6烷基)N-,(C1-6烷基,H)N-和C1-6烷基-S(O)2-;
含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C4-C6-杂环烷基,被1-4个取代基取代的含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C4-C6杂环烷基,所述取代基单独地选自:氨基,羟基,羟基-C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷氧基-C1-6烷基,C1-6烷基和C1-6烷基-S(O)2-;
或者Y1、Y2与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环烷基,所述杂环烷基除了含有氮原子外,还含有零个、一个或多个选自O和S的杂原子,并且所述S原子可以为其氧化物形式;
Y3,Y4相互独立选自:氢、C1-C6烷基、SO2-C1-C6烷基,或者Y3和Y4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基,所述杂环基选自哌啶基、吗啉基、二氧硫代吗啉基和一氧硫代吗啉基。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,
Z表示氧杂二氮唑、呋喃基、噻吩基或异噁唑基,所述异噁唑基被一个或多个选自以下的取代基任选取代:H,C1-6烷基或羟基C1-6烷基;
A表示亚苯基、亚吡啶基、亚异噁唑基;任选地被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:卤素、氰基、C1-6烷基;
Y为-NY1Y2或-NH-NY3Y4;
Y1是H或C1-6烷基;
Y2选自C1-6烷基;被1-5个取代基取代的C1-6烷基,所述取代基单独地选自:氨基,羟基,C1-6烷氧基;
含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C5-C6杂芳基,被烷基取代的含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C5-C6杂芳基,
C4-6环烷基,被1-4个取代基取代的C3-6环烷基,所述取代基单独地选自:羟基;
含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C4-C6-杂环烷基,被1-4个取代基取代的含有1-3个选自N、O或S的杂原子的C4-C6杂环烷基;
或Y1和Y2与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌啶基、一氧代-硫代吗啉基和二氧代-硫代吗啉基;
Y3和Y4相互独立选自:氢、甲基和-SO2-甲基,Y3和Y4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基,选自吗啉基、哌啶基和二氧代-硫代吗啉-基。
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