[发明专利]一种丁酸氯维地平的制备方法

权利要求书

1.一种丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)向异丙醇中加入3-氨基巴豆酸氰乙酯和2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯，加热至回流反应6-8h，随后降温至35-45℃，加碱，保温搅拌反应2-4h，加活性炭脱色5-15min，过滤，滤液于30-40℃滴加盐酸溶液调pH值至5-6，过滤，40-50℃减压干燥得中间体——4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸；

步骤(1)中3-氨基巴豆酸氰乙酯与2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的摩尔比为1∶1.1-1.2；

步骤(1)中3-氨基巴豆酸氰乙酯与异丙醇的质量体积比为1g∶5-6ml；

步骤(1)中所述碱选自氢氧化钾或氢氧化钠，3-氨基巴豆酸氰乙酯与所述碱的摩尔比为1∶1.5-2.0；

步骤(1)中所述盐酸溶液的摩尔浓度为0.5-1mol/L；

(2)向乙腈中加入中间体、碳酸钾和正丁酸氯甲酯，加热至回流反应4-6h，随后降温至室温，过滤，滤液于40-50℃减压浓缩至干后加乙酸乙酯溶解，再加活性炭脱色5-15min，过滤，滤液于30-40℃滴加正己烷析晶，过滤，40-50℃减压干燥得目标产物丁酸氯维地平；

步骤(2)中所述中间体与碳酸钾和正丁酸氯甲酯的摩尔比为1∶1.1-1.5∶1.1-1.5；

步骤(2)中所述中间体与乙腈的质量体积比为1g∶5-6ml。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述活性炭与异丙醇的质量体积比为1g∶50-100ml.

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述中间体与乙酸乙酯的质量体积比为1g∶2-3ml。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述活性炭与乙酸乙酯的质量体积比为1g∶100-200ml；

步骤(2)中所述中间体与正己烷的质量体积比为1g∶3-6ml。