[发明专利]葡萄糖转运抑制剂在审
申请号: | 201580051711.4 | 申请日: | 2015-07-22 |
公开(公告)号: | CN107074814A | 公开(公告)日: | 2017-08-18 |
发明(设计)人: | B.布赫曼;I.海斯勒;T.米勒;A.克莱韦;M.赫劳尔特;R.诺伊豪斯;H.彼得鲁尔;M.宽茨-舍费尔 | 申请(专利权)人: | 拜耳制药股份公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D413/14;C07D215/50;C07D231/38;C07D401/06;C07D401/12;C07D403/06;C07D413/06;C07D417/06;C07D417/14;A61K31/4709;A61P35/00;A61 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 王媛媛,万雪松 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 葡萄糖 转运 抑制剂 | ||
1.通式(I)的化合物:
其中:
R1代表C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-C(=O)O-R10 或 -C(=O)N(R10a)R10b 基团;
R2代表氢原子;
R3代表选自下列的基团:苯基-、杂芳基-、C5-C6-环烷基-、和5-至6-元杂环烷基-;
其中所述5-至6-元杂环烷基-基团是任选苯并稠合的;
其中所述苯基-、杂芳基-、C5-C6-环烷基-和5-至6-元杂环烷基-基团任选被相同或不同的-(L2)p-R7取代一次或多次;
并且其中,两个-(L2)p-R7基团,如果彼此存在于芳基-或杂芳基-基团上的邻位,它们任选形成选自下列的桥:
*-C3-C5-亚烷基-*、*-O(CH2)2O-*、*-O(CH2)O-*、*-O(CF2)O-*、*-CH2C(R10a)(R10b)O-*、*-C(=O)N(R10a)CH2-*、*-N(R10a)C(=O)CH2O-*、*-NHC(=O)NH-*;其中,每个*代表与所述芳基-或杂芳基-基团的连接点;
R4a代表氢原子或卤素原子或选自下列的基团:氰基-、羟基-、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、C3-C7-环烷基-、4-至7-元杂环烷基-、-C(=O)N(R10a)R10b、-N(R10a)R10b;
R4b代表氢原子或选自下列的基团:C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基-、氰基-;
或
R4a和R4b一起形成-C3-C5-亚烷基-基团;
R5a、R5b、R5c、R5d
彼此独立地代表氢原子、卤素原子或选自下列的基团:
氰基-、-NO2、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、苯基-、杂芳基-、-C(=O)R10、-C(=O)N(H)R10、-C(=O)N(R10a)R10b、-C(=O)O-R10、-N(R10a)R10b、-N(H)C(=O)R10、-N(R10a)C(=O)R10b、-N(H)C(=O)N(R10a)R10b、-N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、-N(R10a)C(=O)C(=O)N(R10b)R10c、-N(H)C(=O)OR10、-N(R10a)C(=O)OR10b、-N(H)S(=O)2R10、-N(R10a)S(=O)2R10b、-OR10、-O(C=O)R10、-O(C=O)N(R10a)R10b、-O(C=O)OR10、-SR10、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-S(=O)2N(H)R10、-S(=O)2N(R10a)R10b 或 -S(=O)(=NR10a)R10b,
所述苯基-或杂芳基-基团任选被相同或不同的选自下列的基团取代一次或多次:
卤素-、氰基-、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-基团;
R6代表氢原子或选自下列的基团:C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-(L2)-、羟基-C1-C3-烷基-、芳基-(L2)-、杂芳基-(L2)-;
R7代表选自下列的基团:氧代、C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-、4-至7-元杂环烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、-OH、-CN、卤素-、-C(=O)R8、-C(=O)-O-R8、-C(=O)N(R8a)R8b、-S(=O)2R8、-S(=O)(=N)R11、苯基-、5-至6-元杂芳基-;
R8代表氢原子或C1-C6-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-C1-C4-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-、苯基-、5-至6-元杂芳基-或苄基-基团;
R8a、R8b
彼此独立地代表氢原子或C1-C10-烷基-、C3-C7-环烷基-、(C3-C7-环烷基)-(L3)-、C3-C6-烯基-、C3-C6-炔基-、4-至10-元杂环烷基-、(4-至10-元杂环烷基)-(L3)-、苯基-、杂芳基-、苯基-(L3)-、(苯基)-O-(L3)-、杂芳基-(L3)-、或(芳基)-(4-至10-元杂环烷基)-基团;
所述C1-C10-烷基-、C3-C7-环烷基-、(C3-C7-环烷基)-(L3)-、C3-C6-烯基-、C3-C6-炔基-、4-至10-元杂环烷基-、(4-至10-元杂环烷基)-(L3)-、苯基-、杂芳基-、苯基-(L3)-、(苯基)-O-(L3)-、杂芳基-(L3)-和(芳基)-(4-至10-元杂环烷基)-基团任选被相同或不同的R9取代一次或多次;
或
R8a和R8b与和它们连接的氮原子一起
代表 4-至10-元杂环烷基-基团,所述4-至10-元杂环烷基-基团任选被相同或不同的R9取代一次或多次;
R9代表卤素原子、或氧代、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、-CN、-C(=O)R10、-C(=O)N(H)R10、-C(=O)N(R10a)R10b、-C(=O)O-R10、-N(R10a)R10b、-NO2、-N(H)C(=O)R10、-N(R10a)C(=O)R10b、-N(H)C(=O)N(R10a)R10b、-N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、-N(H)C(=O)OR10、-N(R10a)C(=O)OR10b、-N(H)S(=O)2R10、-N(R10a)S(=O)2R10b、-OR10、-O(C=O)R10、-O(C=O)N(R10a)R10b、-O(C=O)OR10、-SR10、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-S(=O)2N(H)R10、-S(=O)2N(R10a)R10b、-S(=O)(=NR10a)R10b 或四唑基-基团;
或
彼此存在于苯基-或杂芳基-环上的邻位的两个R9基团形成选自下列的桥:*-C3-C5-亚烷基-*、*-O(CH2)2O-*、*-O(CH2)O-*、*-O(CF2)O-*、*-CH2C(R10a)(R10b)O-*、*-C(=O)N(R10a)CH2-*、*-N(R10a)C(=O)CH2O-*、*-NHC(=O)NH-*;其中,每个*代表与所述苯基-或杂芳基-环的连接点;
R10、R10a、R10b、R10c
彼此独立地代表氢原子或选自下列的基团:C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-;
R11代表氢原子或氰基-、C1-C3-烷基-、-C(=O)R10、-C(=O)N(H)R10、-C(=O)N(R10a)R10b 或 -C(=O)O-R10 基团;
L1代表选自下列的基团:-C1-C4-亚烷基-、-CH2-CH=CH-、-C(苯基)(H)-、-CH2-CH2-O-;
L2代表选自下列的基团:-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-;
L3代表-C1-C6-亚烷基-基团;
p是0 或 1的整数;
或其互变异构体、立体异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐,或其混合物。
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