[发明专利]一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制备方法，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂 的制备方法。

背景技术

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TenofovirDisoproxilFumarate）是替诺福韦的酯类 前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，经口服后水解为替诺福韦，然后被细胞激酶 磷酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5’-三磷酸脱氧腺甘酸竞 争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后，由于缺乏3’-OH基团，因而导致DNA延长受阻，进而 阻断病毒的复制。TDF由吉利德公司开发，分别于2001年10月和2008年被美国FDA批准用于 治疗艾滋病的和成人慢性乙型肝炎(CHB)。目前，包括中国在内的100多个国家已批准TDF用 于艾滋病的治疗，而美国等30多个国家和地区已获得了TDF治疗CHB的适应症。SFDA于2008 年6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。目前在国内被列为国家免费 艾滋病抗病毒治疗二线药物。

目前上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯剂型主要为口服片剂，规格较大，每片含有 300mg主药，主药的粘性较大，在服用过程中崩解较慢，服用后影响人体的吸收。同一药物制 剂制备方法不同，其药物的溶出度可能差异显著，影响到药物的体内吸收代谢过程，从而使 其生物利用度也可能有显著差异。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯 口服片剂的制备方法，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

本发明的目的是通过以下步骤实现的：

步骤a.按处方量称取富马酸替诺福韦二吡呋酯原料、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、 交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉，进行微粉化，过40~100目筛，备用；

步骤b.用60%~85%（v/v）乙醇溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为10~30%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；

步骤c.将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处 方量）混合均匀与步骤b.处理的混悬液，流化床制备软材，过18~30目制粒，进风口温度45~ 65℃干燥，控制水分≤5%；

步骤d.过18~30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均 匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；

步骤e.压片机上压制成素片；

步骤f.包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为40~60℃，片床温度为30~50℃，以 0.4~0.65MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4~6%。停止喷液，继 续转动包衣机使片干燥制备而得。

与现有技术相比本发明具有以下明显的优点：本发明通过对原辅料进行微粉化、 制备预胶化淀粉混悬液以及流化床制粒压片工艺技术处理，从而降低颗粒大小，减少片重， 降低吞咽难度，患者更易接受，同时加快其崩解速度，通过药物溶出速率的显著提高，提高 口服给药的富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述：

实施例1：

处方：

制法：（1）分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过100目筛，微晶 纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉过 40目筛备用；

（2）取处方量的60%乙醇（v/v）溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度 为10%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；

（3）将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量） 混合均匀与步骤（2）处理的混悬液，流化床制备软材，过18目制粒，进风口温度45℃干燥，控 制水分≤5%；

（4）过18目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中 间体含量，根据含量调整片重；

（5）调整压片机的压力和速度，压制成素片；