[发明专利]用于测定非小细胞肺癌预后的诊断方法

说明书

与相关申请的交叉参考

本申请是国际申请日为2010年10月25日的国际申请PCT/US2010/053900进入中国、申 请号为201080059353.9的题为“用于测定非小细胞肺癌预后的诊断方法”的发明专利申请 的分案申请。本申请要求于2009年10月26日提交的美国临时专利申请号61/254,955的优先 权，所述美国临时专利申请的公开内容整体引入本文作为参考。

技术领域

本公开内容涉及用于测定患者预后的来自肺癌患者的组织样品的体外诊断测定， 且特别涉及用于测定早期患者例如诊断有I期或II期非小细胞肺癌的患者的预后的体外测 定。

发景技术

肺癌是2005年美国几乎三分之一的癌症死亡的原因，并且广义地分成2个类型：非小细 胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌(NSCLC)占美国80-85％的肺癌病例。NSCLC的类型针对 癌症中所见的细胞类型以及细胞在显微镜下所见如何而命名。NSCLC包含3个主要类型：(i) 鳞状细胞癌，其在鳞状细胞中开始，所述鳞状细胞是看起来象鱼鳞的薄的、扁平细胞。鳞状 细胞癌也称为表皮样癌；(ii)大细胞癌，其在几个类型的大肺细胞中开始；(iii)腺癌，其在 内衬肺的肺泡并且制备物质例如粘液的细胞中开始。其他较不常见类型的NSCLC包括多形 性癌、类癌瘤和未分类癌。

NSCLC的诊断通过病理学家对可疑组织例如活组织检查样品的检查来完成。在 NSCLC诊断后，使用患者的总体健康和年龄、症状例如咳嗽和呼吸困难的严重性、NSCLC的具 体类型和癌症的分期，对患者的疾病指定预后(恢复机率)。分期考虑肿瘤的大小以及肿瘤 是仅存在于肺中还是已扩展至机体中的其他地方。用于NSCLC患者的具体治疗选项随后基 于这些考虑加以选择，并且癌症分期是用于治疗选择的重要组分。具有早期NSCLC的患者可 以潜在地通过手术切除摘除肿瘤得到治愈，但目前诊断模式无法预测哪些患者将在手术后 复发。癌症是具有低治愈率的通常致命的疾病，对于其大多数治疗旨在改善生活质量和寿 命。因为癌细胞是人细胞，通常仅通过相对小数目的遗传异常或蛋白质突变的累积辨别，所 以在杀死癌细胞中有用的药物疗法通常对于许多正常人细胞也是有害的，并且在被治疗患 者中一般引起显著毒性。此外，因为癌症通常局部复发或转移至远离其起源组织的组织和 器官，所以关键的是了解具有早期癌症的哪些患者在其原发性肿瘤的手术摘除后需要药物 治疗。这在具有早期NSCLC的患者中是尤其关键的问题，其肿瘤早期检测且手术摘除，特别 是具有I和IIA期疾病的患者。在用抗癌药治疗这些患者下导致无法接受高比率的患者发展 复发性或转移性疾病，最终导致增加的死亡率和死亡。过度治疗这个群体导致无法接受高 比率的患者，其不需要药物疗法，经历来自给予其的药物的毒性副作用。

美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork)因特网网站 如下描述了NSCLC分期。“在美国临床实践中最常用于描述非小细胞肺癌(NSCLC)生长和扩 展的系统是TNM分期系统，也称为美国癌症联合委员会(AmericanJointCommitteeon Cancer)(AJCC)系统。在TNM分期中，合并关于肿瘤(T)、进入附近淋巴结内的任何扩展(N)、 和任何远侧器官转移(M)的信息，并且将分期指定至特定TNM分组。分组的分期使用数目0和 从I到IV的罗马数字进行描述。

“T分类基于肺癌的大小、其在肺内的扩展和定位、及其扩展至附近组织。在Tis分 类中，癌症仅在内衬气道的细胞层中发现。它不扩展到其他肺组织内。这个分类也称为原位 癌。

“在T1分类中，癌症不大于3厘米(略微小于1-1?英寸)，未扩展至脏胸膜(围绕 肺的膜)，并且不影响支气管的主要分支。

“在T2分类中，癌症具有下述特征中的一个或多个：(i)它大于3cm；(ii)它涉及肺 的主支气管，但与其中气管(气管)分支进入左和右主支气管内的点不近于2cm(约3?-4 英寸)；或(iii)已扩展至脏胸膜。癌症可以部分阻断气道，但这未引起整个肺萎陷或发展肺 炎。