[发明专利]盐酸决奈达隆渗透泵型控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种决奈达隆渗透泵型控释片，采用醋酸纤维素-聚碳酸酯作为半透膜材料，属于药物制剂领域。

背景技术

盐酸决奈达隆，英文名：Dronedarone hydrochloride，其CAS号为141625-93-6，化学名为N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺盐酸盐，是法国赛诺菲-安万特公司开发的抗心律失常药物，该药与胺碘酮具有类似的结构和电生理作用，但它不含碘，故不会引起与碘相关的不良反应，为后者的替代更新药物。2009年7月经FDA批准首次在美国上市。本品适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心律失常。

盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是其溶解度在室温下呈现pH依赖性，在 pH3到5的范围内有最大溶解度，约是1-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低，在 pH=7下溶解度只有10μg/ml。导致盐酸决奈达隆胃肠道给药的生物利用率低，因此必须找到能提高盐酸决奈达隆溶 出度的方法，以提高其生物利用度。另外普通剂型服用后可以在短时间内达到高血浆峰浓度，而在下次用药时的血药浓度又很低，特别是局部缺血最严重的清晨，普通剂型的疗效差，给病人带来的副反应较大。综上所述，目前需要研发一种决奈达隆口服渗透泵制剂来满足市场需要。

口服渗透泵制剂比较重要的性能是对药物释放的控制。选取渗透泵制剂的材料是控制该项数据的关键，目标在于得到的成品渗透泵制剂不仅在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，而且储存一段时间后，仍然能有良好的释放性能，在药品规定有效期的后半期，释放性能不会明显下降，即不会出现老化现象。

本发明提供的决奈达隆口服渗透泵制剂释放性能优良、稳定性高，长时间放置也不会有明显的老化现象，满足了市场需求。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定释放性能的新型双室型决奈达隆渗透泵控释片。我们经过对半透膜材料的仔细研究和选择，意外地发现，半透膜采用乙基纤维素和聚维酮组合作为半透膜成膜材料，可以克服老化现象，使用该种材料的半透膜制成的双室型决奈达隆渗透泵型控释片，不但可以使药物缓慢而恒定的释放，延长有效血药浓度时间，并可使血药浓度更加平稳，减少不良反应，而且能够在其药品有效期内保持释放性能稳定，释药残留小。

因此，本发明的目的首先在于提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定的释放性能的双室型决奈达隆渗透泵型控释片。

本发明所述决奈达隆渗透泵控释片的片芯，为双层片，一层为含药层，另一层为助推层，可以采用本领域公知的双室渗透泵控释片的辅料来构成。其中，上层含药层由药物、促渗透活性物质和其他辅料组成；下层助推层由亲水膨胀聚合物、促渗透活性物质和其他辅料以及染色剂组成，再在双层片外包以半透膜，并在上层(含药层)用激光打一小孔，可选地进行薄膜包衣。

作为本发明优选的实施方式之一，本发明提供了一种具有抗老化性能的决奈达隆渗透泵控释片，具有如下处方：

1)、片芯处方，以1000片计：

含药层：

盐酸决奈达隆 200-500g

乳糖 320g

环糊精 80g

微晶纤维素 120g

聚乙二醇 50g

微晶纤维素 32g

硬脂酸镁 2g

助推层：

羟丙基甲基纤维素 130g

氯化镁 80g

乳糖 100g

醋酸纤维素 60g

硬脂酸镁 1g

2)、半透膜包衣液处方

醋酸纤维素 74g

聚碳酸酯 31g~35g

乙醇 1000ml

3)、薄膜衣包衣液处方

胃溶包衣粉 10g

水 100ml

上述处方中，优选帕哌利酮为200g、400g，最优选400g，对应400mg的规格。优选半透膜的包衣增重在10％～15％，薄膜衣的包衣增重为0.5％～2％。

上述实施方式的进一步优选，本发明的盐酸决奈达隆渗透泵控释片具有如下半透膜包衣液处方：

醋酸纤维素 74g

聚氯乙烯 33g

乙醇 1000ml

优选半透膜的包衣增重在12％～14％。