[发明专利]一种PEG连接子及配基药物偶联物

权利要求书

1.一种配基药物偶联物或其药学上可接受的盐，所述配基药物偶联物具有通式(Ⅱ)所示的结构：

TM-{R²-PEG1-{R¹-PEG2-{R³-A’-药物}_n}_m}_l

(Ⅱ)

其中，

TM为配基单元；所述TM配基单元为单克隆抗体，所述单克隆抗体对癌症、恶性细胞相关的抗原或其表位是反应性的；

PEG1和PEG2为相同或不同的多分支的聚乙二醇残基，PEG1为4臂支链PEG、6臂支链PEG或8臂支链PEG残基，PEG2为4臂支链PEG、6臂支链PEG或8臂支链PEG残基；

l为1～10的整数；

m为3、5或7；

n为3、5或7；

A’为视情况存在的间隔物；所述A’选自碳酸酯残基、β-葡糖甘酸残基、一个或多个相同或不同的氨基酸残基，所述氨基酸选自：天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸；

R¹为连接PEG1和PEG2的连接单元；所述R¹为硫醇反应性的，且活性端基独立地选自：巯基、巯基反应性基团；所述巯基反应性基团选自：马来酰亚胺基、戊二酸基、乙烯砜基、卤代乙酰胺基、二硫化吡啶基；或者，所述R¹通过点击反应获得，且活性端基独立地为叠氮基或炔基；

R²为连接配基单元与PEG1的偶联单元；所述R²具有-B-A-结构，其中：A选自：-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-，i为从0-10的整数；B选自：马来酰亚胺基、氨基、羧基、巯基、琥珀酰亚胺碳酸酯基、琥珀酰亚胺乙酸酯基、琥珀酰亚胺丙酸酯基、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基、N-羟基-琥珀酰亚胺基、N-羟基-戊二酰亚胺基、亚胺酸酯基、对硝基苯碳酸酯基、三聚氰酰氯基、邻二硫吡啶基、丙酸基、醛基、巯酯基、丙烯酸基、戊二酸基、酰肼基、异氰酸基、异硫氰酸基、乙烯砜基；

R³为连接PEG2和间隔物A’或药物的连接单元，所述R³选自：-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-，i为从0-10的整数；且

所述药物选自：伊立替康、拓扑替康、贝洛替康、依沙替康、卢托替康、二氟替康、吉尼替康、卡尼替康、喜树碱(CPT)、10-羟基喜树碱、SN-38、9-氨基喜树碱和9-硝基喜树碱；

PEG1的分子量为1～20KDa，PEG2的分子量为1～20KDa。

2.如权利要求1所述的配基药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述l为1～8的整数。