[发明专利]亚谷氨酸类PET显像剂的放射合成方法

权利要求书

1.(N-2-¹⁸F-氟丙酰基)-L-α-谷氨酸¹⁸F-NFPGlu的放射合成方法，以(N-2-溴-丙酰基)-L-α-谷氨酸二乙酯乙腈溶液为前体，与[K/K_2.2.2]⁺¹⁸F^-络合物，115℃加热反应10分钟，氟化反应生成中间体(N-2-¹⁸F-氟丙酰基)-L-α-谷氨酸二乙酯；加水释稀后，通过一个Sep-PakAl₂O₃ N Plus柱和两个Sep-Pak plus C18串联小柱，放射性中间体捕获在Sep-Pak plusC18小柱中；加氢氧化钠水溶液至小柱中，室温下，中间体在Sep-Pak plus C18小柱中发生在柱水解反应5分钟；用水淋洗该C18小柱，淋洗液进一步通过Sep-Pak SCX小柱分离纯化和中和后，过无菌滤膜得¹⁸F-NFPGlu注射液，反应式为：

2.根据权利要求1所述的(N-2-¹⁸F-氟丙酰基)-L-α-谷氨酸¹⁸F-NFPGlu的放射合成方法，其特征在于所述的前体(N-2-溴-丙酰基)-L-α-谷氨酸二乙酯由L-谷氨酸二乙酯盐酸盐与2-溴丙酰溴在无水二氯甲烷和N,N-二异丙基乙胺溶液中，在室温下反应获得,反应式为：

3.根据权利要求1所述的(N-2-¹⁸F-氟丙酰基)-L-α-谷氨酸的放射合成方法，其特征在于自动化合成方法步骤主要包括：

(1)¹⁸F^-离子捕集:由回旋加速器通过¹⁸O(p,n)¹⁸F核反应生产的¹⁸F^-离子，在N₂气载带下，经过置于放射性活度计中的Sep-Pak light QMA阴离子交换小柱，¹⁸F^-离子被捕获在小柱中，¹⁸O-水被收集在回收瓶中；

(2)减压蒸发溶剂:在N₂加压作用下，1号瓶中含K₂CO₃和K_2.2.2的乙腈水溶液1.0-1.5mL被传输经过Sep-Pak light QMA阴离子交换小柱，将¹⁸F^-离子洗脱入密闭反应瓶中形成[K/K_2.2.2]⁺¹⁸F^-络合物混合溶液，加热混合溶液至95℃，减压蒸干，得到干燥的[K/K_2.2.2]⁺¹⁸F^-，有机废气由置于液氮中的冷阱吸收；

(3)放射氟化反应:在N₂加压作用下，3号瓶中的前体(N-2-溴-丙酰基)-L-α-谷氨酸二乙酯5-15mg的无水乙腈溶液被传入反应瓶中，110-115℃加热反应15min；氟化反应完成后，冷却反应瓶；

(4)固相柱纯化捕获:在N₂气流作用下，2号瓶中H₂O混合液4.0-8.0mL被传送至反应瓶中，氮气鼓泡混合后，含有¹⁸F标记氟化中间体的混合水溶液被传输经过一个Sep-Pak Al₂O₃N Plus柱和两个Sep-Pak plus C18串联小柱，中间体被Sep-Pak Plus C18小柱捕获，乙腈与水混合的废液收集在废物瓶中；用4号瓶中H₂O2.0-8.0mL洗涤小柱，除去Sep-Pak PlusC18中残留的少量乙腈溶剂，并用N₂吹干；

(5)在柱碱水解:5号瓶中氢氧化钠溶液1.0mL被压入反应瓶中，并加载到两个SepPakplus C18小柱中；室温下，水解反应时间为5-10min；

(6)中和与分离纯化:在N₂加压作用下，6号瓶中的水2.0-10.0mL洗脱C18小柱中产品；碱性洗脱液经Sep-Pak SCX小柱中和以及无菌滤膜处理后，收集在无菌产品瓶中，得¹⁸F-NFPGlu。