[发明专利]2-（3-苄基-2-（二甲基氨基）苯基）乙酰胺及合成方法和用途

说明书

本发明涉及一种新化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺及合成方法和用途；化合物的结构式为：其合成步骤为：在反应器中加入2‐氨基‐3‐苯甲酰基苯乙酰胺，加入有机溶剂和甲基化试剂，控温回流反应，反应完后过滤减压浓缩得到2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺。本发明还提供了上述的化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺在奈帕芬胺稳定性质量控制时作为杂质对照品的应用。本发明的合成工艺稳定，操作简单，纯度高，无特殊苛刻的反应条件，是一种经济的制备2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺的方法。

技术领域

本发明属有机合成和医药技术领域，尤其涉及一种新化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二

甲基氨基)苯基)乙酰胺及合成方法和用途。

背景技术

奈帕芬胺是由美国Alcon公司研发，2005年8月FDA批准用于治疗与白内障手术相关的疼痛和炎症的一种新型眼用非甾体类解热镇痛抗炎药，具有渗透力强、靶向作用强，毒副作用小等优点。

新药研究和开发过程中，药物的质量是衡量药物品质的一个重要标准，药物的质量很大程度上取决于药物的有效成分含量。药物的有效成分的含量是反应药物纯度的重要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物的疗效并可能导致毒副作用的产生。药物的杂质式生产、储运过程中的引进或产生药物以外的其他化学物质，杂质的存在不仅影响药物的纯度，还会带来非治疗活性的毒副作用，必须加以控制。

为安全有效的使用药物，药物的质量标准对药物有效成分的纯度和杂质的限度都有比较严格的规定，一般而言，超过0.1％的药物杂质应通过选择性方法来鉴定并定量。

发明内容

本发明的目的是为了改进现有技术的不同而提供了一种化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺，本发明的另一目的是提高上述化合物的合成方法，本发明还有一目的是提供上述化合物的用途。

本发明的技术方案为：化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺，其特征在于其结构式为：

其合成路线如下：

本发明还提供了合成上述的化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺的方法，其具体步骤为：在反应器中加入2‐氨基‐3‐苯甲酰基苯乙酰胺，加入有机溶剂至溶清为止，加入甲基化试剂，控温回流反应，反应完后，过滤，滤液减压浓缩得到2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺。

优选上述的甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二甲酯或格式试剂。

优选上述有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、正丙醇、N,N‐二甲基甲酰胺或环己烷。

上述回流反应的温度一般为0℃～90℃。优选反应时间为2h～8h。

优选上述的化合物2‐氨基‐3‐苯甲酰基乙酰胺与甲基化试剂的摩尔比为1： (1～3)。

本发明还提供了上述的化合物2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺在奈帕芬胺稳定性质量控制时作为杂质对照品的应用。

2‐(3‐苄基‐2‐(二甲基氨基)苯基)乙酰胺在奈帕芬胺稳定性质量控制时的质量标准为：

供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml～1.5mg/ml 的奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液；

对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1ml～3ml，置100ml～300ml量瓶中；用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成5μg/ml～15μg/ml的溶液，作为杂质对照品溶液；