[发明专利]一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺

说明书

本发明公开了一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺，包括向对羟基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后进行浓缩得到浓缩液，将浓缩液升温并加碱调pH至溶液浑浊，然后降温析晶得到固体对羟基苯甘氨酸硫酸盐和母液；所述的对羟基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反应得到。该后处理工艺操作简单，产物纯度高、折干高，废水量和废固量大大减少，适合工业化大生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体合成工艺，特别涉及一种抗生素药物中间体合成的后处理工艺，属于医药化工领域。

背景技术

对羟基苯甘氨酸是合成抗生素的重要中间体，用于合成β-内酰胺类半合成抗菌素的侧链。

现有技术中工业化生产合成对羟基苯甘氨酸是先用苯酚、乙醛酸和氨基磺酸反应制备消旋的对羟基苯甘氨酸。公开号为CN 101362703A的中国专利申请公开了一种对羟基苯甘氨酸的合成工艺，该合成工艺包括：苯酚、乙醛酸、氨基磺酸、对甲苯磺酸和水在70℃温度下进行反应，反应结束后投入亚硫酸氢钠，最后用氨水调pH值，结晶，母液分离用大量水洗，然后用有机溶剂洗涤，得到的对羟基苯甘氨酸产品。

该方法工艺成熟，成本低，后处理工艺是加碱中和、甩滤得到消旋的对羟基苯甘氨酸，但该方法的后处理工艺得到的对羟基苯甘氨酸折干低，纯度低，且产生的工业废水量大，废固处理量大，环保难以处理，且后续的拆分过程又需要加大量硫酸溶解。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺，该后处理工艺后操作简便，并且得到的对羟基苯甘氨酸产品折干和纯度高。

一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺，向对羟基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后进行浓缩得到浓缩液，将浓缩液升温并加碱调pH至溶液浑浊，然后降温析晶得到固体对羟基苯甘氨酸硫酸盐和母液；

所述的对羟基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反应得到。

本发明中，在后处理之前预先向合成液中加入一定量的氨基酸，然后浓缩并加碱析晶，得到的产品具有更高的折干和纯度，只需补加少量硫酸即可用于后续拆分；而且产生的工业废水量小，废固体处理量少，环保处理相对容易，后续的拆分过程需要添加的硫酸量减少。

所加入的氨基酸的种类是产品的折干和纯度提高的关键，作为优选，所述的氨基酸为消旋的对羟基苯甘氨酸或其对映体之一，加入量为合成液质量的1％～50％，优选10％～30％。

浓缩程度会对产物的收率和纯度产生较大的影响，浓缩的程度越大，收率会增加，但是纯度会降低，作为优选，浓缩时馏分的质量为合成液质量的30～40％。

加碱可以使产品在水溶液中析出，作为优选，加碱的温度为70～110℃，作为进一步的优选，加碱的温度为80～100℃。

作为优选，所述的碱为液氨、碳铵、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化锂。

作为优选，析晶的温度为10～40℃，进一步优选20～30℃，该温度范围得到的产品的收率和纯度高。

作为优选，析晶的pH值为-5.0～2.0。

作为优选，所述的母液加碱回收对羟基苯甘氨酸，投入下一批合成液。

作为进一步的优选，母液回收的pH值为0～7.0，进一步优选为3.0～5.0。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在

(1)后处理工艺简单，通过浓缩合成液，然后加入氨基酸进行后处理，得到的产物纯度和折干高；

(2)避免了大量水进行洗涤，废水量和废固量大大减少，适合工业化大生产。

具体实施方式