[发明专利]一种神经酰胺类化合物和应用

说明书

技术领域

本发明涉及神经酰胺类化合物，具体涉及一种神经酰胺类化合物和应用。

背景技术

随着老龄化进程的加快，老年性痴呆的患病率明显升高，已成为导致成年人死亡的主要原因。老年痴呆症消灭患者所有的记忆、认知、语言等能力，患者要经历漫长而痛苦的死亡过程，给患者及其亲属造成巨大的精神和经济压力。

老年性痴呆症大致可分为三大类型：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，简称AD)、血管性痴呆症(血管性痴呆，Vascular Dentia，简称VaD)和其他类型的痴呆。迄今为止，AD的确切病理机制尚不清楚，尚无能够治愈痴呆症或者改变其病程发展的方案，目前所采用的治疗方法主要是尽量减轻疾病过程中所出现的包括精神症状在内的各种症状，延缓痴呆症的进一步发展。因此，研究和开发有效的预防治疗老年性痴呆药物已成为全世界迫切需要解决的医学问题，不仅有重要的科研价值，而且具有潜在的巨大的经济和社会意义。

现阶段治疗AD的药物种类甚多，主要有胆碱能药，其中乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)抑制剂，主要上市的药物有他克林(tacrine)、酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine)、石杉碱甲(huperzine A)、多奈哌齐(donepezil)等；β、γ分泌酶抑制药；脑代谢调节剂，如长春胺、尼莫地平、脑益嗪；影响自由基代谢的药物，如维生素C、维生素E等。然而上述这些药物只能暂时改善认知功能，并不能阻止和延缓神经退行性病变的进展。而且，长期服用疗效逐渐降低，并且有较强的副作用。因此，开发抗脑衰老和预防老年痴呆的新药物，已成为目前研究的焦点。

研究表明，脑神经细胞死亡和神经系统功能下降是导致认知功能障碍的主要原因。神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是人类最早发现的一种对神经的生长、发育、分化和功能保持等方面有重要调控作用的生物活性蛋白，也是最重要的神经营养因子。特别是在神经系统疾病过程中，NGF对神经细胞和神经再生都有重要的保护作用。对神经萎缩、神经变性、外伤修复等神经疾病的治疗有显著效果。研究发现，NGF一定程度可阻止AD进展，其促进神经生长和神经保护作用是长期的研究热点。然而，NGF是一个由100多个氨基酸组成的蛋白；由于分子量大和极性强等原因，不能通过血脑屏障，并且难以大规模制备等诸多因素，局限了它的实际临床应用。目前，除脑内手术直接投药之外还没有找到更好的治疗方法。因此，寻找具有类似NGF活性或能增强NGF活性并且能通过血脑屏障的小分子化合物就成为了研究热点。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种神经酰胺类化合物和应用，该神经酰胺类化合物不仅具有显著的拟神经生长因子活性，而且是能够通过血脑屏障的小分子化合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案为：

一种神经酰胺类化合物，结构通式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，m＝2～12，n＝0～20。

上述的神经酰胺类化合物中，脂肪链与长链碱基协同作用使得神经酰胺类化合物具有显著的拟神经生长因子活性。首先，从结构通式可知神经酰胺类化合物具有脂肪链和神经鞘氨醇长链碱基，同时脂肪链和长链碱基上含有羟基、甲基等取代基，使其具有显著的拟神经生长因子活性；其次，从结构通式可知该神经酰胺类化合物为小分子化合物，能够通过血脑屏障，扩大了它的实际临床应用。

作为优选，所述的式(Ⅰ)中-(CH₂)_n-和均为直链烷基。

作为优选，所述的式(Ⅰ)中的m＝2、8或12，n＝0、6、12、16或20。

作为一种优选，所述的式(Ⅰ)中m＝12，n＝12。脂肪链的碳链长度以及长链碱基的极性对活性有显著影响。

具体的，所述的神经酰胺类化合物可以为：

本发明提供一种上述神经酰胺类化合物在制备预防、治疗神经退行性疾病的食品或药品中的应用。本发明的神经酰胺类化合物在老年痴呆症的体外筛选模型PC12细胞中具有显著的拟神经生长因子活性，因此，可以以有效剂量的神经酰胺类化合物或其衍生物作为活性成分，添加药学上可接受的载体等，制备预防、治疗老年痴呆症(特别是阿尔茨海默病)等神经退行性疾病的药物。

显然的，也可以以有效剂量的神经酰胺类化合物作为活性成分，添加食品上可接受的载体，制备预防、治疗老年痴呆症等神经退行性疾病的食品。