[发明专利]IDHP制备预防和治疗冠状动脉粥样硬化疾病药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及丹参素异丙酯(IDHP)的新应用，具体涉及IDHP用于制备预防和治疗冠状动脉粥样硬化相关性疾病药物和保健品的应用。

背景技术

β-(3,4-二羟基苯基)-α-羟基丙酸异丙酯(丹参素异丙酯，IDHP)是发明人应用代谢物组学研究技术，采用HPLC-MS、GC-MS、GC-FTIR、MS、NMR等技术手段，在复方丹参滴丸、冠心丹参片、丹参饮等复方丹参方和“君-使”对药的研究过程中，从众多的代谢产物及其系列的改性物中，筛选并合成的活性化合物。

发明内容

发明人探索IDHP在抑制血小板聚集、促进血管新生等方面的作用，为预防和治疗冠状动脉粥样硬化相关性疾病新药及保健品开发提供有价值的理论依据。

冠状动脉硬化疾病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成缺血、缺氧或坏死而导致一类疾病，常见冠心病、脑卒中及心肌梗塞(心梗)。冠心病主要发病机制与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定及血栓形成密切相关，血小板聚集是导致血栓形成的重要因素，抗血小板治疗在冠心病预防及治疗方面起着重要作用。脑卒中是指脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍的一种高危疾病，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍，抗血小板治疗在脑卒中的一级和二级预防中起着重要作用，是目前临床公认的三大治疗手段(手术、抗凝和抗血小板聚集)之一。同时，冠状动脉硬化相关性疾病分发生、治疗又与血管新生息息相关。动脉粥样硬化斑块内常出现病理性新生血管,它们可以促进粥样硬化病变的发展,甚至诱发斑块内出血和斑块破裂及其并发症。发生缺血性脑卒中梗死部位周围新生血管的密度与缺血性脑卒中患者的存活率直接相关，促进缺血性脑卒中后血管新生，有利于挽救缺血半暗带。血管新生也是冠状动脉再灌注及缺血心肌修复的关键过程。此外，促血管新生在心梗的愈后方面作用显著。发明人研究发现IDHP可分别显著抑制ADP或胶原诱导的人血小板聚集，同时发现IDHP可显著促进原代人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)血管新生，这说明IDHP可用于制备预防和治疗冠状动脉粥样硬化疾病药物的应用。

发明人研究发现IDHP可分别显著抑制ADP及胶原诱导的人血小板聚集，该发现为将IDHP用于开发抗血小板聚集药物奠定了基础。

发明人研究发现IDHP可显著促进原代人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)血管新生，同时IDHP对斑马鱼节间血管和背部纵侧血管的生长具有显著地促进作用，这说明IDHP可用于制备促进血管新生的药物。

IDHP可显著抑制人血小板聚集和促进血管新生，改善血运，从而可以治疗老年血管性痴呆。

经过小鼠急性、慢性毒性试验以及溶血实验，发明人发现IDHP具有较高安全性，结合上述相关活性研究发现，说明IDHP可用于开发预防和治疗冠状动脉粥样硬化相疾病保健品、抗血小板聚集保健品、促进血管新生保健品、预防和治疗老年血管性痴呆保健品。

发明人研究发现IDHP为人体内源性物质，进一步说明通过摄入IDHP，调节体内平衡状态，以达到预防、保健与治疗冠状动脉粥样硬化相关性疾病、老年血管性痴呆的目的。

附图说明

图1为不同浓度IDHP对人脐带静脉内皮细胞增殖的影响；

图2为不同浓度IDHP对人脐带静脉内皮细胞迁移的影响；

图3为不同浓度IDHP对人脐带静脉内皮细胞管腔形成的影响；

图4为IDHP对斑马鱼节间血管生长的影响；其中：A，PTK 787；B，0.01μM IDHP；C，0.1μM IDHP；D，1.0μM IDHP；E，10.0μM IDHP；F，10nM VEGF；

图5为IDHP促斑马鱼节间血管生长的测定结果图；

图6为IDHP对ADP及胶原诱导的正常人血小板聚集的影响(n＝16)；

图7为丹参素异丙酯质谱鉴定；

图8为丹参素异丙酯液相鉴定。

具体实施方式

本发明IDHP化合物的结构式如下式所示，其制备方法可参见CN 200410026205.3，但不限于该文献记载的范围。

本发明所述的保健品可以是软胶囊、滴丸、乳剂、片剂或喷雾等。

实施例1：IDHP促进体外培养的人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)血管新生

1.1 IDHP促进人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)增殖—CCK-8法