[发明专利]培化西海马肽的药用组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了培化西海马肽的药用组合物及其制备方法，具体涉及一种以培化西海马肽为活性成分的药物组合物，包括活性成分和药学上可接受的药用辅料，所述辅料选自赋形剂和pH调节剂，任选地包括等渗调节剂。本发明提供的药用组合物无需添加稳定剂，稳定性优于现有制剂。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，尤其是涉及一种培化西海马肽制剂及其制剂的制备方法。

背景技术

培化西海马肽的化学结构为：

中文化学名：N,N-二{2′-乙酰[ε″-胺基-(乙酰-甘氨酰-甘氨酰-L-苏氨酰-L-络氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-组氨酰-L-苯并氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-亮氨酰-L-苏氨酰-L-色氨酰-L-缬氨酰-L-半胱氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-精氨酰-甘氨酰-β-丙氨酰-L-赖氨酸环6→15二硫化物)]}-3-聚乙二醇氨丙酰胺

培化西海马肽是聚乙二醇修饰的促红细胞生成素模拟肽衍生物，其中EPO作用于骨髓造血细胞，刺激有丝分裂和红细胞前体细胞的分化，促进红细胞系干细胞增生、分化，最终成熟为内分泌激素。由于EPO在血红细胞形成过程中是必需的，它能促使红细胞增生，提高机体的血红蛋白(Hb)总量，改善机体携氧能力，所以该激素在诊断和治疗红细胞生成不足或红细胞产生缺陷的血液疾病中有着广泛的应用。此外，也可用于外科手术前的自体输血及手术后贫血的恢复、骨髓异常增生综合征贫血、血红蛋白病的镰状红细胞贫血及β-地中海贫血、早产儿贫血、慢性炎症或感染引起的贫血、脊髓损伤、肾性贫血、再生障碍性贫血等等。

培化西海马肽在光照、高湿和氧化条件下均容易降解，在过酸、过碱条件下均容易降解，上述问题困扰培化西海马肽在药剂学上的应用。专利CN 201210245744.0公开了以泊洛沙姆188、L-精氨酸、甘露醇、磷酸二氢钾等为辅料制备培化西海马肽注射剂，但是该制剂包含多种组分，不适合注射应用，因此本领域急需一种处方简单并且稳定性好的培化西海马肽注射制剂。

发明内容

本发明的目的之一在于可以提供一种组分简单并且稳定性好的培化西海马肽制剂，使得在药剂上得到很好的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下方案：

一种培化西海马肽制剂，包括活性成分和辅料，所述的活性成分为培化西海马肽，所述的辅料包括赋形剂和pH调节剂。

根据本发明的培化西海马肽制剂，所述赋形剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖或右旋糖酐的一种或多种，或者选自甘露醇或乳糖的一种或两种。

根据本发明的培化西海马肽制剂，所述pH调节剂选自醋酸、盐酸、枸橼酸、磷酸、酒石酸、柠檬酸、谷氨酸、组氨酸、氢氧化钠和/或其缓冲盐，例如醋酸/醋酸盐、磷酸盐或磷酸盐/碱金属氢氧化物，所述磷酸盐进一步选自磷酸二氢盐、磷酸氢二盐，碱金属选自锂、钠或钾。例如醋酸/醋酸盐、磷酸二氢盐、磷酸氢二盐或碱金属氢氧化物的一种或多种，进一步如醋酸/醋酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种。

根据本发明的培化西海马肽制剂，所述等渗调节剂选自氯化钠、甘油或聚乙二醇。

根据本发明的培化西海马肽制剂，所述培化西海马肽制剂终产品为冻干制剂，冻干制剂的水分为≤3％，或者为0.5％～3％，再者为0.8％～2.5％，不包括配制过程和灌装等其它非终端过程。

根据本发明的培化西海马肽制剂，在配制过程通过pH调节剂调节培化西海马肽制剂的pH在3.0～7.0的范围内，或者在5.0～7.0的范围内。

根据本发明的培化西海马肽制剂，所述培化西海马肽与赋形剂的重量比为1:2～20，或者可以为1:2.5～10，再者可以为1:2.5～5。