[发明专利]香豆素曼尼希碱及其在防治神经退行性疾病中的用途

权利要求书

1.如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐：

式中：

R₁选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、取代的苯氧基，其中苯氧基上的取代基选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基；R₁在通式(I)上可以是单取代或多取代，单取代时，取代基的位置可以在母核的5位、6位、7位或8位；

R₂、R₃独立选自氢、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_3-6环烷基，其中所述的C_1-6烷基上的取代基选自C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基，所述的C_3-6环烷基上的取代基选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、胺基；

R₂和R₃以及母核上的氮原子可以形成五元或六元杂环，其中所述杂环可以是未取代或被一个或多个基团取代，这些基团包括C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、胺基、苄基；所述的杂环中，杂原子数可以是1、2、3，杂原子选自O、N、S。

2.根据权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自氢、氯、溴、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基，R₁为多取代时，选自双取代、三取代、四取代。

3.根据权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂、R₃独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基。

4.根据权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂和R₃以及母核上的氮原子可以形成杂环，其中所述杂环可以是未取代或被一个或多个基团取代，这些基团包括C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、胺基、苄基；所述的杂环选自四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪。

5.根据权利要求4的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的杂环上的取代基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苄基。

6.根据权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自如下群组：

7.根据权利要求1-6任一项的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐选自化合物和无机酸、有机酸形成的盐。

8.根据权利要求7的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸，有机酸选自草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、甲磺酸。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有有效量的权利要求1-8任一项的化合物及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。

10.权利要求1-8任一项的化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或/和治疗神经退行性疾病药物中的应用。

11.根据权利要求10的应用，其特征在于，所述的神经退行性疾病选自阿尔茨海默病、帕金森氏病、肌肉萎缩性侧索硬化症、多发性硬化病。

12.权利要求1-8任一项化合物的制备方法，其特征在于，下式通式II通过一步或两步反应得到通式III化合物，

通式III化合物通过与甲基酮、环烷酮发生曼尼希反应得到通式I化合物；

R₁–R₃的定义同权利要求1-8任一项所述。