[发明专利]一种烟酰胺类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一类新化合物N‑3‑(4‑R₂取代)‑(1‑R₁取代苯并咪唑)‑(1’‑R₃取代)‑2’‑氧代‑烟酰胺类衍生物及其制备方法与应用。所述化合物的结构式如式I所示，式I中，R₁、R₂、R₃如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有很好的抗糖尿病活性，在制备抗糖尿病药物领域，可以用作治疗糖尿病的治疗剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是制备抗糖尿病药物技术领域，具体是一种N-3-(4-R₂取代)-(1-R₁取代苯并咪唑)-(1’-R₃取代)-2’-氧代-烟酰胺类抗糖尿病化合物及其制备方法与应用。

背景技术

随着生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，全世界大约有8.4％的人口患有糖尿病，预计到2020年患病人口将高达5.5亿。糖尿病有I型和II型糖尿病之分，其中II型糖尿病患者的比率占到95％，II型糖尿病的病因主要是由于机体不能充分正常的利用胰岛素，从而导致糖代谢的失衡，引发高血糖和及其并发症。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体家族中的一个非常重要的成员，它们在调节糖代谢和脂类平衡方面具有重要的功能。现在PPARγ已经作为一个重要的药物筛选靶标用于治疗糖尿病、肥胖症、癌症等。

皮下脂肪组织随着年龄的增长而逐渐减少，它的调节是开发抗老化化合物来改善人皮肤的光老化的一种策略。人脂肪组织的脂肪细胞组织间充质干细胞可以作为一个模型，发现新的抗衰老化合物。

目前，市场上最常见的噻唑二酮(TDZ)类的抗糖尿病药物有罗格列酮、吡格列酮等，但该类药毒副作用很大，在欧美国家的使用已受到了不同程度的限制毒副作用较大，此类药物市场销售发展受到了限制，因此研发新型毒副作用小，效果好的抗糖尿病药物非常关键和必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗糖尿病化合物制备方法及用途。该抗糖尿病化合物是N-3-(4-R₂取代)-(1-R₁取代苯并咪唑)-(1’-R₃取代)-2’-氧代-烟酰胺类衍生物。该类化合物有较好的抗糖尿病活性，可以作为新型抗糖尿病药物，用于预防或者治疗糖尿病及其糖尿病并发症。

本发明提供N-3-(4-R₂取代)-(1-R₁取代苯并咪唑)-(1’-R₃取代)-2’-氧代-烟酰胺类衍生物及其盐，其结构通式如式I所示：

其中，

R₁为H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基；

R₂为C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，卤素；

R₃为C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，取代或未取代的6-10元芳基或5-10元杂环基，所述的杂环基含有1-3个N，O或S的杂原子；所述取代基为：C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，卤素。

本发明优选通式I所示的衍生物及其盐：

其中，

R₁为H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基；