[发明专利]柠檬烯‑4‑醇的制备方法

说明书

本发明涉及通过式(I)的萜品油烯环氧化物的环氧化物开环异构化制备式(II)的柠檬烯-4-醇的方法：

柠檬烯-4-醇为合成萜品烯-4-醇—大量精油中天然存在的不饱和叔萜烯醇中的有价值中间体。发现萜品烯-4-醇用作化合用作芳香剂或香料的合成精油中的组分。由于高成本和天然产品供应的不确定性，开发了萜品烯-4-醇的合成路线，例如借助环氧化路线，其包括步骤：将萜品油烯环氧化，其后将所得萜品油烯环氧化物环氧化物开环。然而，关于环氧化物开环步骤，仍存在改进空间。

US 3,676,504描述了由萜品油烯环氧化物制备柠檬烯-4-醇的方法，其中环氧化物环通过与含水胺反应而打开，导致N,N-二甲基氨基醇。在下一步骤中，将N,N-二甲基氨基醇用过氧化氢氧化，其后将所得N-氧化物热解，以相对低总收率得到柠檬烯-4-醇。多步骤路线、最终产物的低收率和长总反应时间使得该方法不适于工业规模制备。

GB 1 307 053描述了通过在对甲苯磺酸作为异构化试剂(催化剂)的存在下将萜品油烯环氧化物环氧化物开环异构化而制备柠檬烯-4-醇的方法。该反应不用碱而进行。在反应完成以后，加入碱以将对甲苯磺酸转化成盐。然而，该方法遭遇相对长的反应时间。

Gurudutt K N等人，“Acid-catalyzed Rearrangement of Terpinolene Oxide”，Indian Journal of Chemistry，第24B卷，1985年8月，第820-823页描述了在不存在碱下用对甲苯磺酸由萜品油烯氧化物制备柠檬烯-4-醇。

因此，本发明的目的是提供以良好收率制备柠檬烯-4-醇的工业上简单的方法。本发明的另一目的是降低反应时间。

令人惊讶的是，我们发现这些和其它目的通过本发明方法部分或全部实现，其中使萜品油烯环氧化物在磺酸和有机碱作为催化剂的存在下经受环氧化物开环异构化。

因此，所述柠檬烯-4-醇制备方法为本发明的主题。

本发明方法必然引起一系列优点并克服现有技术方法的缺点。它是以非常好的收率导致柠檬烯-4-醇的简单单步骤合成。反应时间是短的，且方法提供非常好的区域选择性。导致不想要的副产物的不想要的副反应最小化。有时，产物可不经提纯而用于下一反应步骤中。这些优点使得方法在是工业上简单的且环境友好的。

本发明的其它实施方案从权利要求书、描述和实施例中获悉。应当理解本文所述本发明主题的单一特征不仅适用于各特定情况下给出的组合，而且适用于其它组合而不离开本发明的范围。

根据本发明的开环异构化在磺酸和有机碱作为催化剂的存在下进行。

如本文所用术语“磺酸”指具有键合在碳原子上的-SO₃H基团的化合物。

优选，根据本发明的磺酸选自(C₁-C₁₄)烷基磺酸、卤代-(C₁-C₆)烷基磺酸、(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₀)芳基磺酸、樟脑磺酸及其任何混合物。

在本发明一个优选实施方案中，磺酸选自(C₁-C₁₄)烷基磺酸，优选选自(C₁-C₆)烷基磺酸，最优选选自(C₁-C₄)烷基磺酸。合适的实例为甲磺酸、十二烷基磺酸等。优选甲磺酸。

在本发明另一同样优选的实施方案中，磺酸选自卤代-(C₁-C₆)烷基磺酸，优选选自卤代-(C₁-C₄)烷基磺酸。合适的实例为三氟甲磺酸等。

在本发明另一同样优选的实施方案中，磺酸选自(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₀)芳基磺酸，优选选自(C₁-C₄)烷基苯基磺酸。合适的实例为对甲苯磺酸和2-萘磺酸。优选对甲苯磺酸。

在本发明又一同样优选的实施方案中，磺酸为樟脑磺酸。

烷基的烷基链可以为直链或支链。前缀C_n-C_m每种情况下表示基团中可能的碳原子数目。

这类基团的实例为：