[发明专利]抗-MET抗体及其使用方法

权利要求书

1.结合至人MET的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段：

a.重链可变区(“VH”)，其包含存在于SEQ ID NO：63所示的VH中相同的VH CDR1,VHCDR2和VH CDR3；和

b.轻链可变区(“VL”)，其包含存在于SEQ ID NO：56所示的VL中相同的VL CDR1,VLCDR2和VL CDR3；

所述VH CDR1,VH CDR2和VH CDR3及VL CDR1,VL CDR2和VL CDR3按照Kabat编号系统、IMGT编号系统或Chothia编号系统确定。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

a.所述轻链可变区(“VL”)，其包含：

i.VL CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：72所示；

ii.VL CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：14所示；

iii.VL CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示；和

b.所述重链可变区(“VH”)，其包含：

i.VH CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：16所示；

ii.VH CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：73所示；和

iii.VH CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：18所示；

其中所述CDR按照Kabat编号系统确定。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

a.所述轻链可变区(“VL”)，其包含：

i.VL CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：145所示；

ii.VL CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：146所示；

iii.VL CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：264所示；和

b.所述重链可变区(“VH”)，其包含：

i.VH CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：142所示；

ii.VH CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：143所示；和

iii.VH CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：144所示；

其中所述CDR按照Chothia编号系统确定。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

a.所述轻链可变区(“VL”)，其包含：

i.VL CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：175所示；

ii.VL CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：176所示；

iii.VL CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：177所示；和

b.所述重链可变区(“VH”)，其包含：

i.VH CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO：172所示；

ii.VH CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO：173所示；和

iii.VH CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO：174所示；

其中所述CDR按照IMGT编号系统确定。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

a.VL，其氨基酸序列如SEQ ID NO：56所示；和

b.VH，其氨基酸序列如SEQ ID NO：63所示。

6.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合至人MET和猴MET，但不结合至小鼠MET或狗MET。

7.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其能够抑制细胞中MET活性，其中所述MET活性的抑制发生在SNU-5细胞、A549细胞和/或Hop92细胞中。