[发明专利]一氧化氮产生的多步骤方法在审
申请号: | 201680037820.5 | 申请日: | 2016-04-26 |
公开(公告)号: | CN107809996A | 公开(公告)日: | 2018-03-16 |
发明(设计)人: | 卡斯滕·黑姆里希;安娜希特·阿尔希;克里斯蒂安·舒尔策 | 申请(专利权)人: | BSN医疗有限公司 |
主分类号: | A61K8/19 | 分类号: | A61K8/19;A61Q19/00;A61Q11/00;A61K33/00;C01B21/24 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司44224 | 代理人: | 邓云鹏 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一氧化氮 产生 步骤 方法 | ||
1.一种用于产生一氧化氮(NO)的方法,包括下述步骤:
(a)提供包括至少一种对pH不稳定的NO供体的载体介质;
(b)调节所述载体介质的pH值到一定的pH值,所述一定的pH值引起所述至少一种对pH不稳定的NO供体分解同时产生NO;
(c)对于从15秒至60分钟的时期,维持引起产生NO的pH值,使得所述时期允许产生0.01至2mM的NO;
(d)使所述载体介质的pH值增加至少一个完整的pH增量;
(e)可选地,另外添加至少一种抗氧化剂;
其中所述载体介质在步骤(a)中还包含至少一种抗氧化剂,或所述至少一种抗氧化剂添加在步骤(b)。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述载体介质从包含泡沫、凝胶、乳膏和液体的组中选择,并且优选为含水液体。
3.根据权利要求1和2所述的方法,其特征在于,所述至少一种对pH不稳定的NO供体从包含无机亚硝酸盐、亚硝酸烷基酯如亚硝酸异戊酯、二醇二氮烯翁衍生物、反式[RuCl([15]aneN4)NO]2+、6-硝基苯并[a]吡咯、S-亚硝基-谷胱甘肽、S-亚硝基-硫醇、S-亚硝基-N-乙酰基-D-青霉胺(SNAP)、硝基苯胺衍生物、2-甲基-2-亚硝基丙烷、咪唑基衍生物、硝酸酯、羟基亚硝胺、羟胺、羟基脲、硝普钠的组中选择,并且优选地为无机亚硝酸盐。
4.根据权利要求1至3所述的方法,其特征在于,所述至少一种对pH不稳定的NO供体从LiNO2,NaNO2,KNO2,RbNO2,CsNO2,FrNO2,Be(NO2)2,Mg(NO2)2,Ca(NO2)2,Sr(NO2)2,Ba(NO2)2or Ra(NO2)2及其组合的组中选择,并且优选地为NaNO2。
5.根据前述任意一条权利要求所述的方法,其特征在于,步骤(a)和/或步骤(e)中的所述至少一种抗氧化剂从包含抗坏血酸盐及其衍生物、生育酚、生育三烯酚、生育单烯酚及衍生物、丁基羟基茴香醚(BHA)、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫代乳酸、α-硫辛酸、对香豆酸、阿魏酸、芥子酸、咖啡酸、没食子酸、原儿茶酸、丁香酸、香草酸、选自花色苷、黄酮类或植物雌激素类的组的多酚类化合物的组中选择,并且优选地为抗坏血酸衍生物和生育酚衍生物的混合物。
6.根据权利要求1至5所述的方法,其特征在于,步骤(a)中的所述至少一种抗氧化剂为抗坏血酸盐和(RS)-6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(Trolox)的混合物,或为抗坏血酸棕榈酸酯或抗坏血酸硬脂酸酯与α-生育酚的混合物。
7.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其特征在于,步骤(b)中的所述载体介质包含摩尔比为1:2-20:4-100的亚硝酸盐、抗坏血酸盐、和Trolox,其中摩尔比为:亚硝酸盐<抗坏血酸盐<Trolox,并且优选的所述摩尔比为1:5:10。
8.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其特征在于,步骤(b)中调节的所述pH值为0.0与6.9之间,优选为2.0与6.0之间,特别地优选为5.0与6.0之间,并且特别地为5.5。
9.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其特征在于,步骤(b)中的所述pH调节通过添加酸或光潜酸产生剂的光解裂解而进行。
10.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其特征在于,步骤(c)花费1分钟和30分钟之间的时期,并且优选地在5分钟和20分钟之间。
11.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其特征在于,量NO的生理相关的量包括0.05mM至1mM之间的量,并且特别优选地为0.1mM和0.5mM之间。
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