[发明专利]贴剂

说明书

本发明的课题在于提供一种具有作为医药品的实用的粘合力、凝聚力、且显示出速效性麻醉作用的贴剂。根据本发明，可以提供一种贴剂，其是由以5重量％以上且低于20重量％含有利多卡因与其它局部麻醉药的混合物的粘合层所形成的，其中，所述粘合层中至少含有橡胶类粘合剂及液体石蜡，且所述粘合层中的增粘剂的含量为10重量％以下。

技术领域

本发明涉及能够用于局部麻醉的贴剂。

背景技术

为了减轻静脉留置针穿刺、皮肤小手术等医疗处置时产生的疼痛，作为经皮吸收制剂的一种的局部麻醉制剂得到广泛应用。作为这样的局部麻醉制剂，在日本已有利多卡因的胶带剂(PENLESS(注册商标))在市售。该胶带剂是在丙烯酸类粘合剂中含有利多卡因结晶的制剂(60％浓度)，根据该胶带剂的附带文件，记载了在用于缓和静脉留置针穿刺时的疼痛的情况下，在预定穿刺部位粘贴约30分钟。然而，为了获得充分的缓和疼痛效果，也有需要平均100分钟的粘贴时间的报告(非专利文献1)，在实际的医疗中，鉴于给药管理、增加对患者的负担的问题，要求缩短表现出麻醉效果的时间。

另一方面已知，作为以局部麻醉为药效的经皮吸收制剂，提出了利多卡因与丙胺卡因的混合物、利多卡因与丁卡因的混合物等配合有2种局部麻醉药的组合剂，与以单剂给药时相比，显示出优异的局部麻醉作用。实际上，使利多卡因与丙胺卡因的混合物进行水包油型乳化而成的乳膏制剂(EMLA Cream)已在市售，确认了与单独含有利多卡因或单独含有丙胺卡因的乳膏制剂相比，具有强麻醉作用(专利文献1)。然而，为了使用本乳膏剂获得足够的缓和疼痛效果，需要在皮肤上铺展乳膏，厚厚地涂抹，以及使用了膜等的密封敷裹(ODT)，存在处置繁琐的问题。

因此，也提出了以利多卡因和丙胺卡因的混合物作为药物的简便的胶带剂(专利文献2)。专利文献2中公开了使用了交联型丙烯酸粘合剂的配方，与先前的利多卡因胶带剂(PENLESS(注册商标))相比，确认了麻醉的速效性。然而，通过本发明人等的研究可知，作为药效表现指标的药物的皮肤透过性(体外试验)不及先前的乳膏剂，且相对于PENLESS(注册商标)约为2倍左右。

另外，作为局部麻醉药，提出了由利多卡因与丙胺卡因的混合物、利多卡因与丁卡因的混合物等制成的水溶性贴剂(专利文献3)，但水溶性贴剂与非水溶性胶带剂相比，通常粘合性低，存在容易从皮肤上脱落等的问题。

带状疱疹是由水痘/带状疱疹病毒的感染引起、且沿着神经控制区域的皮肤分节发生皮疹、并伴有因该皮疹所导致的疼痛的疾病。大部分带状疱疹患者随着皮疹治愈而疼痛消失，但一部分患者会转变为即使皮疹治愈疼痛也残留的带状疱疹后神经痛。带状疱疹后神经痛是感染的水痘/带状疱疹病毒导致的末梢神经纤维损伤/变性所引起的，被分类为神经性疼痛。由于持续地发生日常生活中未曾经历过的电击痛、异常性疼痛(allodynia)等难以忍受的疼痛症状，带状疱疹后神经痛患者的QOL显著降低。关于上述的水溶性贴剂，作为带状疱疹后神经痛治疗药，在美国已有Lidoderm(利多卡因5％巴布剂、EndoPharmaceuticals公司)上市，在国际疼痛学会的指南中，Lidoderm是对浅表性局部神经性疼痛的第1选择药。但是，考虑到粘贴12小时这样长时间的敷用时间，存在因粘合力弱而经常脱落的危险性，可以充分认为由于脱落而无法获得原本的治疗效果。另外，由于Lidoderm的治疗效果未必高(非专利文献2)，因此要求具有更高的带状疱疹后神经痛治疗效果的贴剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭54-101414号公报

专利文献2：日本特开2010-222312号公报

专利文献3：日本特开2013-116861号公报

非专利文献

非专利文献1：YAKUGAKU ZASSHI 127(11)1797-1799(2007)