[发明专利]合成N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺的方法

说明书

本发明描述了一种合成式(I)的N‑(1，3，4‑噁二唑‑2‑基)芳基甲酰胺的方法，其中，取代基代表例如氢、烷基、卤代烷基或芳基的基团。

本发明涉及一种制备除草活性的N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺的方法。

WO 2012/126932 A1公开了除草活性的N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺。其中也描述了一种用于N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺制备的方法。在此方法中，在活化剂例如羰基咪唑(CDI)、二环己基碳二亚胺或2，4，6-三丙基-1，3，5，2，4，6-三氧杂三磷杂环己烷-2，4，6-三氧化物的存在下，将取代的苯甲酸与5-位被取代的2-氨基-1，3，4-噁二唑反应。然而，这样的试剂不适用于大规模的反应，因为它们非常昂贵且不能重复使用。从Zhur.Org Khim.V.25，N.10，1989，2216已知，取代的苯甲酰氯与2-氨基-1，3，4-噁二唑反应不仅生成期望的2-苯甲酰基氨基-1，3，4-噁二唑，也生成同分异构的3-苯甲酰基-2-亚氨基-1，3，4-噁二唑。

本发明的目的是提供一种克服了现有技术已知的方法缺点的用于制备N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺的方法。

现已发现，在廉价的活化剂和碱的存在下，通过使取代的苯甲酸与5-位被取代的2-氨基-1，3，4-噁二唑反应，可以具成本效益且高产地制备N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺。

因此，本发明涉及一种制备通式(I)的N-(1，3，4-噁二唑-2-基)芳基甲酰胺的方法，其使通式(II)的2-氨基-1，3，4-噁二唑与通式(III)的苯甲酸反应，

其特征在于，所述方法在如下条件下进行

a)在活化试剂(活化剂)的存在下，所述活化试剂选自亚硫酰氯、光气、双光气、甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、POCl₃、PCl₅、草酰氯和C₁-C₈烷基-OC(O)Cl，和

b)在通式(IV)的碱的存在下，

和

c)其中取代基如下文中所定义：

R¹为氢、C₃-C₁₂环烷基、C₁-C₈烷基、C₁-C₅烷氧基、卤素、氰基或苯基，

R²为氢、C₁-C₅烷基或卤素，

R³为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基亚磺酰基、C₁-C₈烷基亚硫酰基或C₁-C₈烷基磺酰基，

R⁴为C₁-C₅烷基或C₁-C₃卤代烷基，

R⁵为C₁-C₁₂烷基或苯基。

本发明的方法的主要优势是产量高，使用廉价的试剂以及可重复使用式(IV)的碱。

式(III)的取代的苯甲酸例如从WO 2012/126932 A1获知。式(II)的2-氨基-1，3，4-噁二唑是可商业获得的或可以通过例如在Tetrahedron，69，2013 2075-2080中描述的方法由羧酸肼制备。式(IV)的碱同样是可商业获得的或可通过本领域技术人员已知的方法获得。