[发明专利]ALK和SRPK的抑制剂和使用方法有效
申请号: | 201680068205.0 | 申请日: | 2016-09-23 |
公开(公告)号: | CN108290835B | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
发明(设计)人: | J·哈彻;N·S·格雷;崔焕根;P·詹尼;T·张 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 |
主分类号: | C07D209/56 | 分类号: | C07D209/56;C07D413/14;A61K31/403;A61K31/5377 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮;曹立莉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | alk srpk 抑制剂 使用方法 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学可接受的盐,其中:
各个R1独立地为(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、NO2、NH2、OH或CN;
R2为H;
R3为C1烷基;
R4为C1烷基;
各个R5独立地为C2烷基;
R6为C6芳基、异噁唑基、三唑基或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基,其中所述C6芳基、异噁唑基、三唑基和6-元杂芳基各自任选取代有Q-T,或R6为取代有Q-T的吡唑基;
Q为键或(C1-C6)烷基连接基;
T为(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、氨基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、OH、S(O)qF或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环基;条件是当Q为键时,T为(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基或S(O)qF,其中q为2,且当Q为(C1-C6)烷基连接基时,T为二(C1-C6)烷基氨基;
q为1或2;
m为0;且
n为1。
2.权利要求1所述的化合物,其中R6为包含1-3个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基,其中所述杂芳基任选取代有Q-T。
3.权利要求1所述的化合物,其中R6为异噁唑基或三唑基,它们任选取代有Q-T,或R6为取代有Q-T的吡唑基。
4.权利要求1所述的化合物,其中R6为C6芳基,其任选取代有Q-T。
5.权利要求1所述的化合物,其中所述化合物为式(IIb):
或其药学可接受的盐。
6.化合物或其药学可接受的盐,所述化合物具有以下任一结构:
7.药物组合物,其包含权利要求1-6任一项的化合物或其药学可接受的盐,以及药学可接受的载体。
8.权利要求1-6任一项的化合物或其药学可接受的盐在制备用于抑制激酶的药物组合物中的用途。
9.权利要求8所述的用途,其中所述激酶为SRPK 1和/或SRPK2。
10.权利要求1-6任一项的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗或预防其中激酶起作用的疾病或障碍的药物组合物中的用途。
11.权利要求1-6任一项的化合物或其药学可接受的盐在制备用于调节VEGF介导的血管发生的药物组合物中的用途。
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