[发明专利]一种利培酮缓释微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药利培酮缓释微球制剂领域，尤其是涉及一种利培酮微球的制备方法。

背景技术

利培酮化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式为C23H27FN4O2，为白色粉末，无味无臭，在水中几乎不溶解，结构式如下所示：

利培酮，是较为常用的第二代非典型的抗精神病类药物，为苯并异恶唑衍生物。利培酮与5-HT2A和多巴胺D2受体都具有较高的亲和力，也能与α1-肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1―组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。能选择性的抑制中脑边缘的多巴胺能神经系统，并且不会产生严重的锥体外系反应，而且比传统的抗精神病药相比具有较好的耐受性。临床上用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。

SPG乳化膜，是一种多空玻璃膜，膜材质较好，并且具有很好的可再生特性，而且可以方便快捷的制得粒径大小一致，可控性很强等优良特性。被广泛的应用于食品，药品，化妆品等领域。

现有技术中缺少将SPG膜用于制备利培酮缓释微球的方法，本发明基于此而提出。

发明内容

本发明的目的是引入SPG膜的优良特性，提供一种利培酮微球制备方法。

为了实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

一种利培酮微球制备方法，包括以下步骤：

(1)、将利培酮完全溶解在海藻酸钠溶液中作为水相，将液体石蜡、石油醚和乳化剂混合后作为油相；将干燥的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，在氮气的压力下，水相通过SPG膜，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液；

(2)、将CaCl2溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤(1)中得到的海藻酸钠乳状液混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸钠-钙微球；经过抽滤、清洗、除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。

优选地，在步骤(1)中，海藻酸钠溶液采用体积百分比为2.1％，PH值为4.6。

优选地，在步骤(1)中，液体石蜡和石油醚的体积比为6:5。

优选地，在步骤(1)中，乳化剂为PO-500乳化剂，其质量百分比为液体石蜡和石油醚混合物的3％。

优选地，在步骤(1)中，超声时间为1小时。

优选地，在步骤(1)中，SPG膜的外径10mm、内径8mm、长100mm、孔径10μm。

优选地，在步骤(1)中，海藻酸钠乳状液中水相和油相的体积比为1:9。

优选地，在步骤(2)中，CaCl₂溶液体积百分比为2.5％，PH值为6。

优选地，在步骤(2)中，CaCl₂溶液体与油相体积百分比为1:1。

优选地，在步骤(2)中，搅拌条件为转速400rmp、时间5h；所述羟甲基壳聚糖溶液体积百分比可以为1％；所述抽滤可以为去离子水抽滤；所述干燥可以为真空干燥48h。

本发明的利培酮缓释微球的制备方法，由于结合了SPG乳化膜优良的可再生特性、可以方便快捷的制得粒径大小一致、可控性很强等优良特性，该方法制备的利培酮微球具有操作方便，制备工艺简单，包载率高，微球粒径大小适宜等优点。

附图说明

图1为本发明体外释放曲线图。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例，对发明进行详细说明。

1、利培酮微球的制备

(1)、将利培酮完全溶解在海藻酸钠溶液中作为水相，将液体石蜡、石油醚和乳化剂混合后作为油相；将干燥的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，在氮气的压力下，水相通过SPG膜，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液；

(2)、将CaCl₂溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤(1)得到的海藻酸钠乳状液混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸钠-钙微球；经过抽滤、清洗、除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。