[发明专利]莲必治雾化吸入用溶液制剂及其制备方法

说明书

本申请是名称为：莲必治雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，是申请号为：201510854921.9的发明专利的分案申请，母案申请日为2015年12月1日。

技术领域

本发明涉及一种穿心莲内酯或其药用盐的雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。

背景技术

莲必治注射液成份为亚硫酸氢钠穿心莲内酯，具有清热解毒，抗菌消炎的功效，临床上用于细菌性痢疾，肺炎，急性扁桃体炎的治疗。给药途径为肌内注射和静脉滴注。喜炎平注射液成份是穿心莲内酯磺化物，具有清热解毒、止咳止痢，临床上用于支气管炎，扁桃体炎，细菌性痢疾等。穿琥宁注射液用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。炎琥宁注射液用于急性上呼吸道感染、病毒性肺炎等。

1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关穿心莲内酯或其药用盐的注射液的不良反应主要表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等，而且近年来随着临床用药人群的增加，其不良反应报道也日益增多,因此，亟待开发一种更为安全的剂型，减少不良反应，提高临床用药安全。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的穿心莲内酯或其药用盐的雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种穿心莲内酯或其药用盐的雾化吸入用溶液制剂，包括：

(1)穿心莲内酯或其药用盐；

(2)等渗剂及溶剂；

还可以加入缓冲液。

其中，以穿心莲内酯计，药用成分与等渗剂的质量比为1:1-1:5。

本发明中所述的雾化吸入制剂包括5-50mg药用剂量的穿心莲内酯、穿心莲内酯磺化物、亚硫酸氢钠穿心莲内酯、穿琥宁、炎琥宁中的一种。

等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一种。

缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠、枸橼酸-磷酸氢二钠中的一种。

雾化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；优选pH值是4.0-7.0。

雾化吸入溶液的用量是其注射液用量的0.1-0.8倍；优选用量是其注射液用量的0.3-0.6倍。

本发明的优点是提供了一种优于穿心莲内酯或其药用盐的注射液的新剂型，该制剂直接由呼吸道吸入，在局部聚集成较高浓度，并直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用，且可从气道黏膜和肺部直接吸收，该给药方式可以将药效成分直接递送至病灶，安全有效，生物利用度高，能够实现低剂量而快速有效的治疗，因而具有明显优势。

本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，可以杜绝因缺乏吸入治疗专用的制剂药物，使用注射液替代用于吸入治疗而产生的安全性隐患。而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与注射液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。

以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：

以莲必治注射液(亚硫酸氢钠穿心莲内酯)为例进行如下试验

制备肺炎感染大鼠模型60只，随机分为正常对照组、阳性对照组、药物组一、药物组二、药物组三、药物组四，每组10只，其中，正常对照组给予等量生理盐水静脉注射；阳性对照组给予莲必治注射液静脉注射；药物组一、二、三、四分别给予莲必治雾化吸入溶液(用量分别为莲必治注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，连续给药3天，观察经过治疗后，各组的治愈率、不良反应发生率，以及肺组织和血液中的药峰浓度。具体见下表：

表各组治疗后的情况

由此可以看出，各药物组对肺炎大鼠均有较好的治疗作用，其中药物组三、四的治疗效果明显优于阳性对照组，药物组二与阳性对照组等效，且没有不良反应发生。

综上可知，药物组用药剂量小，不良反应少，且药物主要在肺部聚集成较高浓度，有利于药效成分直接作用于病灶，生物利用度高，实现了低剂量而快速有效的治疗，因而具有明显优势。

同样，药物组在治疗细菌性痢疾、急性扁桃体炎等的效果也明显优于莲必治注射液。