[发明专利]一种非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法

权利要求书

1.一种非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

第一步：2-N-甲基-2-N-Boc-乙酰(2-吡啶基)胺的制备(I)

Boc-肌氨酸与2-氨基吡啶溶解在THF,DMF,或者乙腈中，以EDCI/HOBT为缩合剂，合成酰胺，然后在酸性条件下脱Boc保护，制得2-N-甲基-2-N-Boc-乙酰(2-吡啶基)胺(I)；具体反应如下：

第二步：3-[[N-甲基-N-(乙酰氨基吡啶)]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯的制备(II)

2-N-甲基-2-N-Boc-乙酰(2-吡啶基)胺溶于乙酸乙酯中，加入缚酸剂，室温下滴加5-氯-3-氯磺酰基噻吩-2-碳酸甲酯的乙酸乙酯溶液，室温反应制备5-氯-3-[[N-甲基-N-(乙酰氨基吡啶)]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(II)；具体反应如下：

第三步：氯诺昔康的制备(III)

5-氯-3-[[N-甲基-N-(乙酰氨基吡啶)]磺酰基]-2-噻吩甲酸甲酯(II)溶于叔丁醇中，加入相应的叔丁醇钠，回流反应制备氯诺昔康(III)；具体反应如下：

2.根据权利要求1所述的非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法，其特征在于：所述第一步中，反应物Boc-肌氨酸与2-氨基吡啶的底物摩尔比为1:1.05-1.1；缩合剂的用量为反应物摩尔量的1.1-1.3倍；反应的时间为过夜反应，在14h-20h；脱保护用稀盐酸，浓度为3摩尔的稀盐酸，溶剂用甲醇或者乙醇。

3.根据权利要求1所述的非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法，其特征在于：所述第二步中，所述缚酸剂有机胺三乙胺，二异丙基乙胺，哌啶，吡啶，哌嗪，或者N-甲基哌嗪；反应物的摩尔比为1:1，碱的用量为底物的摩尔比的1.1当量。

4.根据权利要求1所述的非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康的制备方法，其特征在于：所述第三步中，反应中的碱为甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，或者叔丁醇钠；反应的溶剂为甲醇，乙醇，叔丁醇；碱的加入量为底物的4-6倍，回流反应，反应时间2-4h。