[发明专利]一种3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710296517.3 | 申请日: | 2017-04-28 |
公开(公告)号: | CN107033064B | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 曹慧玲;孟歌;秦魏;童静;吴捷;董超 | 申请(专利权)人: | 西安医学院;西安交通大学 |
主分类号: | C07D209/40 | 分类号: | C07D209/40;A61K31/5377;A61P9/06 |
代理公司: | 西安通大专利代理有限责任公司 61200 | 代理人: | 王霞 |
地址: | 710021 *** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 取代 胺基 吲哚 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物,其特征在于,其为如下化合物中的一种:
2.权利要求1所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
5-取代靛红类化合物与吗啉取代芳胺在酸性溶剂中反应,反应结束后抽滤得产品;
其中,5-取代靛红类化合物与吗啉取代芳胺的摩尔比为1:(0.9~1.1);
其中,溶剂为醇和酸的混合物;
其中,反应温度为70~90℃,反应时间为5~15小时。
3.如权利要求2所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂为乙醇和醋酸的混合物。
4.如权利要求3所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,醋酸在溶剂中的体积分数为0.5%~1.0%。
5.如权利要求2所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,反应温度为75~79℃,反应时间为8~11小时。
6.如权利要求2所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,5-取代靛红类化合物的制备方法包括如下步骤:
1)4-取代N-羟肟基乙酰苯胺的制备:向水合氯醛水溶液中依次加入硫酸钠、取代苯胺、无机酸溶液、盐酸羟胺,反应混合物在50~75℃加热反应1~3小时,趁热过滤得4-取代N-羟肟基乙酰苯胺;其中,按照摩尔比,水合氯醛:取代苯胺:盐酸羟氨=1:(0.8~1.1):(2.5~4.0);
2)5-取代靛红类化合物的制备:向浓硫酸中加入4-取代N-羟肟基乙酰苯胺,反应完成后,后处理,得5-取代靛红类化合物。
7.如权利要求6所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,所述的后处理包括:
2-1)向反应混合物中加入碎冰,抽滤后得固体;
2-2)步骤2-1)所得固体溶解在碱性溶液中,调节pH至pH=4,抽滤并保留滤液;
2-3)步骤2-2)所得滤液用酸调节pH至pH=2,抽滤并保留固体,固体干燥,得5-取代靛红类化合物。
8.权利要求1所述的3-(吗啉取代芳亚胺基)吲哚类化合物在制备治疗心房颤动的药物中的应用。
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