[发明专利]抗血栓及预防中风的Tecarfarin药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，涉及抗血栓及预防中风的Tecarfarin药物制剂及其制备方法。

背景技术

维生素K是活性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ和Ⅹ形成所必需的物质，缺乏维生素K会使凝血时间延长。美国ARYx Therapeutics公司在研新药维生素K拮抗剂Tecarfarin，是华法林的类似物，其作为新一代口服抗凝血剂，用于潜在的口服治疗血栓形成，包括深静脉血栓形成，以及预防心房颤动患者和假性心脏瓣膜或慢性肾功能不全患者的中风。已经公布的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据显示，Tecarfarin的疗效与华法林具有可比性，并可能减少更多的药物与食物或药物之间的相互作用。

然而，目前对Tecarfarin相关药物制剂的研究，仍有待加强。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种疗效好、溶出度高、生物利用度高、质量稳定的Tecarfarin固体药物制剂。

在本发明的一个方面，本发明提供了一种Tecarfarin片剂。根据本发明的实施例，该Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin；以及药学上可接受的辅料。发明人发现，本发明的Tecarfarin片剂溶出度高、崩解时间短、副作用小、质量稳定，能够有效发挥抗血栓以及预防中风的功效，且制备工艺简单、成本低，适合工业化生产。

根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的至少一种。

根据本发明的实施例，所述填充剂为选自乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种，优选乳糖和微晶纤维素的组合。由此，能够改善药物的可压性，减少主要成分的剂量偏差，促进崩解和溶出。特别的，发明人发现，当选择微晶纤维素和乳糖的组合作为填充剂时，不仅药物可压性好，崩解速度快，溶出度高，且可提高片剂的硬度和片面的光洁度。

根据本发明的实施例，所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、甲基纤维素的至少一种，优选聚维酮K30。由此，不仅具有较好的粘合作用，且能够促进Tecarfarin片剂的崩解和溶出。

根据本发明的实施例，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚维酮的至少一种，优选交联羧甲基纤维素钠。由此，Tecarfarin片剂能够快速崩解，有利于Tecarfarin的溶出。特别的，发明人发现，当采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，Tecarfarin片剂的崩解速度较快，溶出度较高。

根据本发明的实施例，所述助流剂为选自二氧化硅。由此，可改善制备得到的Tecarfarin颗粒的流动性，防止物料分层引起含量不均的片面光洁度好，外观符合要求。

根据本发明的实施例，所述润滑剂为选自硬脂酸镁。由此，Tecarfarin片剂的片面光洁度好，外观符合要求。

根据本发明的实施例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂可以包括：所述Tecarfarin2.5-10重量份，所述填充剂120-210重量份，所述粘合剂5-30重量份，所述崩解剂5-20重量份，所述助流剂0.1-2重量份，所述润滑剂0.2-5重量份。由此，Tecarfarin片剂的崩解速度快、溶出度高，生物利用度高，且质量稳定，毒副作用小。另外，发明人意外地发现，包含上述比例原辅料的Tecarfarin片剂具有优于其他比例的药物性能。

根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin 2.5重量份，乳糖80重量份，微晶纤维素40重量份，聚维酮K30 5重量份，交联羧甲基纤维素钠5重量份，二氧化硅0.1重量份，硬脂酸镁0.2重量份。

根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin 2.5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K30 8重量份，交联羧甲基纤维素钠10重量份，二氧化硅0.5重量份，硬脂酸镁0.5重量份。

根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin 5重量份，乳糖120重量份，微晶纤维素60重量份，聚维酮K30 15重量份，交联羧甲基纤维素钠12重量份，二氧化硅1重量份，硬脂酸镁3重量份。

根据本发明的一个具体示例，按照重量份数，所述Tecarfarin片剂包括：Tecarfarin 5重量份，乳糖100重量份，微晶纤维素50重量份，聚维酮K30 10重量份，交联羧甲基纤维素钠8重量份，二氧化硅0.8重量份，硬脂酸镁2.4重量份。