[发明专利]一种阿奇霉素片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素片及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

阿奇霉素(AM)是15元大环内酯类抗生素。具以下特点：

AM通过抑制核糖体50s亚基蛋白质合成而达到抗菌作用。它对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌具有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌均具有活性，并且对非典型呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠弯曲菌对AM的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽门螺杆菌对AM十分敏感。对产β-内酰胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等，AM均能有效地加以抑制。

由于AM在体内组织细胞内浓度可达到3mg/kg以上，远远超过许多致病原的最低抑菌浓度，从而具有杀菌作用。AM对流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体、肺炎链球菌的沙眼衣原体等呈杀菌作用。

空腹口服阿奇霉素500mg，生物利用度约为37％。单剂口服后2.5小时达峰血浓度为0.4～0.45mg/L。多次给药后峰血药浓度略有上升。0～72小时内的曲线下面积(AUC)为3.39mg/(L.h)。阿奇霉素的血浆蛋白结合率低，血药浓度0.2mg/L时为50％，0.5mg/L时为12％。

阿奇霉素的组织渗透性好，组织浓度为同期血药浓度的10～100倍。单剂500mg口服后12小时至3天，扁桃体、肺、前列腺、女性生殖系组织中的浓度达1～9mg/L，超过呼吸道、泌尿生殖道常见病原菌的最低抑菌浓度。药物在组织中维持时间长，在前列腺、扁桃体中药物t1/2达2.3天及3.2天。

与β-内酰胺、大环内酯和喹诺酮类相比，AM具有更高的分布容积、更长的消除半衰期和更广泛的细胞渗透性。临床研究表明，AM对多类型的感染有效，特别适用于呼吸道、皮肤和软组织感染以及性传播疾病。

阿奇霉素的制剂类型，对其中的片剂的使用优势进行简单说明。

然而，目前市面出售的阿奇霉素片的溶出行为、含量均匀度、有关物质均可以有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出优良，含量均匀，杂质含量较低的阿奇霉素片及其制备方法。

本发明提供了一种阿奇霉素片，它是以阿奇霉素为活性成分，加上填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、助流剂、润滑剂及水溶性聚合物制备而成。

它是由下述重量配比的原辅料制备而成：阿奇霉素200-300份、乳糖20-40份、无水磷酸氢钙50-150份、羟丙甲纤维素3-8份、十二烷基硫酸钠2-6份、交联羧甲基纤维素钠20-30份、二氧化硅2-6份、筛硬脂酸镁0.5-5份、水溶性聚合物20-60份。

优选的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：阿奇霉素250份、乳糖30份、无水磷酸氢钙100份、羟丙甲纤维素4.59份、十二烷基硫酸钠4份、交联羧甲基纤维素钠26份、二氧化硅4份、筛硬脂酸镁1份、水溶性聚合物40份。

优选地，所述水溶性聚合物为欧巴代。

本发明提供了所述阿奇霉素片的制备方法，它是以含有有效剂量的阿奇霉素为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服固体制剂。

优选地，所述口服制剂是片剂。

本发明提供了一种所述阿奇霉素片的制备方法，包括如下步骤：a、称取处方量阿奇霉素、乳糖、无水磷酸氢钙混合均匀；b、加入羟丙甲纤维素溶液，干燥；c、加入处方量交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，总混，压片，包衣，即得。

进一步的，所述羟丙甲纤维素型号为E30、E50、E100。

进一步的，所述的干燥方法为：将湿颗粒于50℃-60℃下干燥，得干颗粒。

进一步的，所述包衣方法为：称取白色欧巴代包衣粉及水，制成包衣混悬液；按片床温度、喷枪流速10-20ml/min，雾化压力为0.3-0.4Mpa等参数包衣至增重0.5-5％，即得阿奇霉素片。

本发明还提供了前述阿奇霉素片在制备治疗呼吸道感染、皮肤感染、软组织感染或性传播疾病的药物中的用途。