[发明专利]使用HCG进行慢性疼痛管理和治疗的方法

说明书

本申请是对于2011年8月16日提交的美国专利申请号13/211101的部分继续申请，并且还要求了对于2011年4月15日提交的美国临时申请号61/475908的优先权权益，这两者各自通过引用以其全文结合于此。

技术领域

本发明的领域是慢性疼痛管理，并且更确切地说，是给予特定的低剂量的人绒毛膜促性腺激素(HCG)。

背景技术

对患有慢性疼痛综合征的患者进行治疗，在医学界中是一个持续并普遍的问题。在今天公认的是，慢性疼痛从根本上是不同于急性疼痛的，该急性疼痛还称为伤害性疼痛，是由机械性的、化学性的、代谢性的或炎症性的损伤引起的。

一些人认为，因为慢性和急性疼痛的机理和途径在生理学上是不同的，它们需要不同的治疗方法。很遗憾，在医疗界，很多人在继续使用针对急性伤害性疼痛的路径而设计的药剂对患有慢性疼痛综合征的患者进行治疗。此类方法经常伴随毒性和依赖性的问题，并且最后通常在终止疼痛和/或改善生活质量上是令人不满意的。因此需要一个新的诊断模式和治疗方案以解决慢性疼痛。

中枢敏感化是一个新认识的诊断实体，该诊断实体构成了广范的表型综合征(包括不同的慢性疼痛和心境障碍)的基础。如在此使用的，中枢敏感化意为在神经元和中枢性疼痛强度回路的机能、感知和调节系统中的一种异常状态；这是由于突触的、化学的、功能的和/或结构的改变，在这些改变中，疼痛不再如急性伤害性疼痛一样被偶联至特定的周围性刺激。取而代之，中枢神经系统(CNS)启动、维持并促成疼痛过敏和感知的产生，不存在周围性刺激。如在此使用的，因此慢性疼痛和中枢敏感化代表了对诊断病症和症状的一种叠加群。

诸位发明人认为，下列是对与中枢敏感化(成因是或起因于它)相关的病症的一个非穷尽性的列表，其中的每一项被认为适用于人或其他脊椎动物。

1.自主神经病变

2.慢性背痛

3.代谢性神经病相关性慢性关节痛

4.与炎症相关的慢性关节痛

5.纤维肌痛

6.肠道易激综合征

7.偏头痛

8.神经性疼痛

9.骨关节炎

10.疱疹后神经痛

11.术后疼痛综合征

12.创伤后应激障碍疼痛综合征

13.类风湿性、关节性、银屑病性及其他慢性关节病

14.与瘤形成和/或椎间盘突出症相关的脊神经压迫综合征

15三叉神经痛

16.外阴痛综合征

当前认为，中枢敏感化是通过一系列良好表征的细胞性改变(称为神经可塑性)而建立的。神经可塑性包括神经元的和小胶质细胞的细胞结构的物理性重构；如下列方面中的改变：突触缝隙连接、由离子通道的调制而导致的膜兴奋性的转变、以及基因转录。这些神经可塑性的改变可以是双向的。换言之，适当地将细胞功能化可以经受重建，这种重建导致一种功能失调的操作状态，该操作状态生成了慢性疼痛和心境障碍的‘疾病状态’。反之，这些神经可塑性介导的功能障碍性改变可以被逆转而恢复到‘正常’功能，这在临床上可以对应于是一种‘疾病’状态的消退。

中枢敏感化部分地包含涉及伤害性感受和痛觉调制的基因转录。Huber(休伯)等人已经明确表示，这种现象发生在子宫内膜异位组织中的特定的HCG浓度水平(1)。在这项研究中被确认的一些特定的基因是编码G蛋白偶联受体(GPCR)功能的基因(2)。参见：

1.Huber(休伯)A、Hudelist(胡德利)G、Knofler(克诺夫勒)N、Saleh(萨利赫)L、Huber(休伯)JC、Singer(辛格)CF，高纯度的人绒毛膜促性腺激素制品对来源于宫内膜异位损伤的基质细胞的基因表达标记的作用：人绒毛膜促性腺激素的体内治疗效应的潜在机制，2007年10月，Fertility and Sterility(《生育与不孕》)，88卷,增刊第2期。

2.Foukes(富克斯)T，Wood(伍德)JN，Pain Genes(疼痛基因)，PLoS Genetics(《公共科学图书馆-遗传学》)，2008年7月(4)7：el000086。

在这里进行讨论的这些和所有其他非本征材料是通过引用以其全文结合的。在所结合的参考文献中的一个术语的一项定义或应用与在此提供的术语的定义不一致或相反的情况下，应用在此提供的术语的定义，并且不使用该参考文献中的术语的定义。