[发明专利]一种(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法

权利要求书

1.一种如式（I）所示的(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

其中，R₁和R₂可分别为C1~C4的烷基、C3~C6的环烷基、苄基或取代的苄基或芳香环、含有1~2个选自N、O和S杂原子的3~6元的杂环或者含有0~3个选自N、O和S杂原子的5~15元芳香杂环，或者R₁=R₂为含有1~2个选自N、O和S杂原子的3~6元的杂环，其中的芳香环可随意被下列0~3个取代基任意取代：C1~C4的烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基、羟基、腈基。

步骤一：以式（II）所示的2-乙酰噻吩为原料，加入有机碱催化剂和有机溶剂A，再将该混合物加入至含有双（三氯甲基）碳酸酯（III）和N,N-二取代甲酰胺化合物（IV）的有机溶剂B中，升高温度，在40~100℃下进行反应，生成式（V）所示的N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙烯酮；

步骤二：式（V）所示的化合物在氢化铝锂催化下，在四氢呋喃中氢化得到式（VI）所示的化合物N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇；

步骤三：式（VI）所示的化合物经过S-扁桃酸拆分得到式（I）所示的目标产物(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇粗品；

步骤四：粗品在乙酸乙酯中重结晶得到纯品产物。

2.如权利要求1所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于步骤一中所述的有机碱为有机醇钠、醇钾、金属氢氧化物、金属醋酸盐，优选为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、醋酸钠、醋酸钾。

3.如权利要求1所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于步骤一中投料物质的量比为2-乙酰噻吩（II）：双（三氯甲基）碳酸酯（III）：N,N-二取代甲酰胺（IV）：有机碱为1.0：0.32～1.0：1.0~4.0：1.0~5.0。

4.如权利要求1所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于步骤一中所述的有机溶剂A为醇类溶剂，优选为甲醇、乙醇、异丙醇。

5.如权利要求1或4所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A的体积用量以2-乙酰噻吩（II）的质量计为10~30mL/g。

6.如权利要求1所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于步骤一中所述的有机溶剂B为二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃。

7.如权利要求1或6所述的一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂B的体积用量以双（三氯甲基）碳酸酯（III）的质量计为1~5mL/g。