[发明专利]一种无定型葡萄糖醇的合成方法

权利要求书

1.一种无定型达格列净的合成方法，其反应式如下：

包括如下步骤：

1)化合物1与化合物2经缩合反应得到化合物3；

2)化合物3经还原反应得到化合物4；

3)向化合物4中加入S-1,2-丙二醇和水反应后得到粗品5；

4)粗品5经采用甲基叔丁基醚二次重结晶精制得到化合物5；

5)化合物5经甲苯和水进行游离，得到三相体系，其中，上层为甲苯相，中层为水相，下层为物料层，分层后得到下层物料；

6)下层物料经良性溶剂溶解后，再经洗涤和分散得到无定型化合物6；

其特征在于，

所述的化合物3还原反应时，将三氟化硼乙醚、三乙基硅烷及溶剂二氯甲烷一并加入到反应釜中，然后滴加化合物3的二氯甲烷溶液，滴完后保温搅拌，反应完成后使用饱和碳酸钠水溶液调节溶液pH值为中性；

步骤6)中，下层物料经良性溶剂溶解并水洗后，再经减压浓缩得到泡状物；

利用良性溶剂溶解泡状物，并在惰性气体保护下滴加至不良溶剂中，在惰性气体保护下过滤，滤饼经干燥后得到无定型化合物6；

所述的良性溶剂为甲基叔丁基醚；不良溶剂为正庚烷。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

所述的甲基叔丁基醚用量为1～5ml每克化合物5。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述甲基叔丁基醚用量为2～4ml每克化合物5。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述正庚烷用量为8～15ml每克化合物5。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的还原反应中，反应温度为-20℃～20℃，反应物的摩尔比为：化合物3:三氟化硼乙醚:三乙基硅烷＝1:(2～7):(1～3)。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述的还原反应中，反应温度为-15℃～10℃；反应物的摩尔比为：化合物3:三氟化硼乙醚:三乙基硅烷＝1:(4～6.5):(1.5～2.5)。

7.根据权利要求1-2任一项所述的合成方法，其特征在于，化合物5经甲苯及水体系游离分层后，所得下层物料层使用甲基叔丁基醚溶解，再水洗2次，所得有机相浓缩除去溶剂，甲苯带蒸1次，得泡状物，再用甲基叔丁基醚溶解，然后滴加到正庚烷中。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述的甲苯及甲基叔丁基醚用量为10～20ml每克化合物5，每次水用量为所用甲苯或甲基叔丁基醚的0.3～1倍。

9.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，

利用甲苯和水将化合物5进行游离的温度为5℃～60℃，游离搅拌时间为0.5～1h；

转入分液漏斗分层，分三层，上层为甲苯相，中层为水相，下层为料液层；在惰性气体的保护下，使用甲基叔丁基醚溶解料液，滴加至正庚烷中，滴完后搅拌0.5～1h，惰性气体保护下过滤，抽干，于30～50℃真空干燥。

10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，利用甲苯和水将化合物5进行游离的温度为10℃～45℃；所述的甲苯及水用量分别为10～20ml每克化合物5和10～20ml每克化合物5。